Viagra tabletės yra kai kurios kitos tabletės potencijai. Maisto papildų vyriškai potencijai apžvalga Kieta ir stipri (labai kieta) Juoda tabletė su užrašu

Viagra dėl potencija– Tai stipri ir nuolatinė erekcija 3-4 valandas. Pirkti tabletės Viagra mūsų internetinėje parduotuvėje be recepto. Vaistas yra vaistai, net Viagra, net paracetamolis. Nepaisant to, likučių kurį laiką gali būti kraujyje.

Tabletės vyriškam potencija vaistinėje

Namai. > potencija. Kokio tipo tabletės galima įsigyti vaistinėse potencijai. Cialis turi tas pačias savybes kaip ir Viagra. Jis tikslingai veikia lytinį organą, didindamas erekciją ir libido.

Vaistai, didinantys potenciją: vaistai, pailginantys...

Potenciją didinančių vaistų apžvalga: vaistai, tabletės pratęsti lytinį aktą. O vartoti Viagra ar jos generinius vaistus taip – ​​„tik tuo atveju“, kad būtų viršuje – kvaila. Tai ne sekso prekių parduotuvės žaislas, o geriamasis vaistas su...

Viagra tabletės daugiau kokio tipo tabletės yra iš potencija

Bendras kokybės veiksmas Viagra tokių šampūnų pagrindu Viagra tabletės daugiau kokio tipo tabletės yra iš potencija jie sudaro ploną plėvelę ant plaukų paviršiaus.

Viagra - tabletės dėl potencija

Dauguma vyrų, kurie kada nors bandė narkotiką Viagra(kaina yra oficialioje svetainėje) pasakykite, kad tai tabletės tikrai padeda esant erekcijos problemoms. Tačiau tabletės...

Potenciją didinančios tabletės ir kitos priemonės

Geriausios tabletės, didinančios potenciją. Iš visų medicinos siūlomų vaistų erekcijos disfunkcijai gydyti galima išskirti tris – tai Viagra, Cialis ir Levitra.

Viagra

Ir tai yra tada, kai vaisto poveikis nebuvo išsamiai ištirtas, tačiau tikrai žinoma, kad vartojant Viagra tabletes kyla pavojus sveikatai. Tabletės padidinti potenciją. Impotencija.

Yra tabletės iš impotencija?

Kaip tabletės iš impotencija gali pakenkti organizmui? Ar tokio gydymo kaina pagrįsta? Vienas žinomiausių ir populiariausių narkotikų yra Viagra(sildenafilio citratas). potencija ir libido. Ejakuliacijos problemos.

Tabletės dėl potencija sąrašas | Viagra pakaitalas – Vimax

Veiksmingiausia ir žinomiausia gerinimo priemonė potencija yra tabletės Viagra. Šis vaistas užima pirmąją vietą potencijos tablečių sąraše. Vaistas buvo sukurtas 90-ųjų pabaigoje, ir tada prasidėjo farmakologijos revoliucija ...

Viagra tabletės daugiau kokio tipo tabletės yra iš potencija

Chirurginio gydymo prognozė yra palanki Viagra tabletės daugiau kokio tipo tabletės yra iš potencija B. Būtinai pasinaudosiu jūsų receptais, kuriuose pakeičiama druska.

Pakelti potencija su produktais

Prieš didindami potencialą produktais, pagalvokite - yra ar harmonija jūsų seksualiniame gyvenime? Stovas prabangus. Nenuodykite savęs tabletėmis, valgykite medų! Pedobear 2010 rugpjūčio 10. Viagra gerai stiprina potenciją.

Tabletės pakelti potencija

Galbūt vienas pirmųjų vaistų, kurie padidina potenciją, buvo Viagra. Šių tablečių veikimo mechanizmas yra toks, kad jas išgėrus padidėja į varpą patenkančio kraujo kiekis.

Juoda tabletės su užrašu sv Viagra kinų

Žymos: Viagra vaistas atskirti iš klastotės, viagra, sealex tabletės, Viagra tabletės atsiliepimai, Viagra tabletės daugiau kokio tipo tabletės yra iš potencija.

Vaistai, skirti padidinti potencija vyrams. Įvertinimas...

Taip, mėlyna tabletės Viagra veikia apie keturias valandas, o Cialis nutraukimo laikotarpis yra apie pusę dienos. Ne visi žino, bet prieš pereinant prie vaistų, skirtų padidinti potenciją, sąrašo, yra galimybė patiems ištaisyti situaciją, nes...

Kokio tipo tabletės padidinti potenciją vyrams? | Medbee

Stiprinimo tablečių apžvalga potencija vyrams. Viagra. Tabletės taikomas tik tais atvejais, kai yra seksualinis potraukis, traukos potencijos nėra Kokio tipo tabletės padidinti potenciją ir gydyti erekcijos disfunkciją? Tabletės pakelti potencija Impaza.

Viagra tabletės daugiau kokio tipo tabletės yra iš potencija

Abu įsimylėjėliai tai daro paslapčia Viagra tabletės daugiau kokio tipo tabletės yra iš potencija iš draugas, o tada kartu jie patiria tą patį šalutinį poveikį. Levitra reikia vartoti ne anksčiau kaip po 6 valandų Viagra tabletės daugiau kokio tipo tabletės yra iš potencija...

Vaistai, didinantys vyrų potenciją.

Pagrindiniai vaistai potencijai yra Cialis, Viagra, Levitra, be jų yra ir kitų tablečių. Taigi visame pasaulyje gavome veiksmingų vaistų, kurie padidina potenciją. Be originalių, buvo gaminami ir generiniai vaistai.

13 atsakymų apie viagra | Tinklaraštis apie potencija- MisterJoy.ru

Yra geras libido ir fantazija – erotinių svajonių ir svajonių bus nepaisant to iš tablečių vartojimas potencijai padidinti. Kas atsitiks, jei moteris išgers Viagra? Padidėjusi kraujotaka lytinių organų srityje.

[email protected]: čia yra Viagra ir kiti vaistai potencijai didinti, ir kokio tipo tabletės yra iš jo perteklius?

Ir tu yra tokia nuotrauka, kurią galite čia su pasididžiavimu pristatyti? Kodėl tetos lubrikantas neturi pavadinimo? gal VD-41 pavadinkim ar scheledol... kokio tipo dar ar bus pasiūlymų? 1 statymas.

Tabletės iš potencija ir kiek yra | ShopStoyal – patikimas...

Darysime prielaidą, kad užklausa „Pilizės iš potencija ir kiek jie kainuoja“ reiškė tabletės iš impotencija ir jų kaina. Kaip minėta aukščiau, 1 tabletė Viagra, kurios veikliosios medžiagos masė yra 100 mg. kainuoja 850 rublių.

Kokio tipo tabletės vyrams už potencija- distorted.ru

Noriu pabandyti nusipirkti tabletės moteriška Viagra, bet kažkas kol kas kokio tipo tabletės vyrams už potencija Nedrįstu apie tai kalbėti su žmona... Man gėda. Yra daugiau sumanė nusipirkti narkotikų Viagra Minkštas bandant, nereikia gerti su vandeniu – taip patogiau.

Viagra naudojimo instrukcijos, kaina, atsiliepimai - Vaistai...

Viagra indikacijos: vaistas Viagra Jis vartojamas esant psichogeninei, organinei ar mišriai erekcijos disfunkcijai. Aš tai imu ne dėl potencijos problemos, o todėl, kad noriu užkariauti merginas, be tabletės Aš galiu 2 kartus, bet su ja galiu 5 kartus ir daugiau ...

Catad_pgroup Antivirusiniai vaistai nuo ŽIV

Tivicay – oficialios naudojimo instrukcijos

Registracijos numeris:

LP 002536 - 210617

Prekinis pavadinimas:

Tivicay ® / Tivicay ®

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:

dolutegraviras / dolutegraviras.

Dozavimo forma:

plėvele dengtos tabletės.

SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra:

Komponentas	Kiekis (mg)
Planšetės šerdis
Veiklioji medžiaga
Dolutegraviro natrio druska (kalbant apie dolutegravirą)
Pagalbinės medžiagos
manitolis
Mikrokristalinė celiuliozė
Povidonas-K29/32
Natrio karboksimetilkrakmolas
Natrio fumaratas
Tabletės šerdies svoris
plėvelės apvalkalas
Opadry II geltona
Nominalus tabletės svoris
Opadray II geltonos spalvos sudėtis
Komponentų pavadinimas	Kiekis (% m/m)
Polivinilo alkoholis hidrolizuotas
titano dioksidas
Makrogolis / polietilenglikolis
Geležies dažiklis geltonas oksidas

APIBŪDINIMAS

Geltonos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta "SV 572", o kitoje - "50".

FARMAKTERAPINĖ GRUPĖ

Antivirusinis (ŽIV) agentas.

KodasATH: J05AX12.

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakodinamika

Veiksmo mechanizmas

Dolutegraviras slopina ŽIV integrazę, prisijungdamas prie aktyvios integrazės vietos ir blokuodamas grandinės perkėlimo etapą retrovirusinės dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) integracijos metu, kuri reikalinga ŽIV replikacijos ciklui. Atliekant sruogų perkėlimo biocheminius tyrimus, naudojant išgrynintą ŽIV-1 integrazę ir iš anksto apdorotą DNR substratą, IC50 vertės (50 % replikacijos slopinimas) buvo 2,7 nM ir 12,6 nM. Į vitro dolutegraviras lėtai disocijuoja nuo laukinio tipo DNR integrazės komplekso aktyviosios vietos (t1/2 71 val.).

Farmakodinaminis poveikis

Atsitiktinių imčių optimalios dozės tyrime ŽIV-1 užsikrėtusiems pacientams, gydytiems dolutegraviru (ING111521) monoterapija, pasireiškė greitas ir nuo dozės priklausomas antivirusinis poveikis, o 11 dieną ŽIV-1 RNR sumažėjo vidutiniškai 1,5, 2,0 ir 2,5. log10 dolutegravirui atitinkamai 2 mg, 10 mg ir 50 mg vieną kartą per parą. Šis antivirusinis atsakas išliko 3–4 dienas po paskutinės dozės 50 mg dolutegraviro grupėje.

Antivirusinis aktyvumas ląstelių kultūroje

Periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse (PBMC), užkrėstose ŽIV-1 Bal paderme arba ŽIV-1 paderme NL432, dolutegraviro IC vertės buvo 0,51 nM 0,53 nM. atitinkamai. MT-4 ląstelėse, užkrėstose ŽIV-1 paderme 1MB ir inkubuotose su dolutegraviru 4 arba 5 dienas, buvo gauti 0,71 ir 2,1 nM IC50.

Atliekant viruso integrazės jautrumo analizę, naudojant integrazę koduojančią sritį iš 13 kliniškai skirtingų B potipio izoliatų, dolutegraviras parodė antivirusinį aktyvumą, panašų į laboratorinių padermių poveikį, o vidutinis IC50 buvo 0,52 nM. Atliekant 24 ŽIV-1 klinikinių izoliatų [M grupė (A, B. C, D, E, F ir G potipiai) ir O grupė] ir 3 ŽIV-2 klinikinių izoliatų grupės PBMC analizę, geometrinis vidurkis IC50 buvo 0,20 nM, o IC50 reikšmės svyravo nuo 0,02 iki 2,14 nM ŽIV-1, o ŽIV-2 izoliatų geometrinis IC50 vidurkis buvo 0,18 nM. ir IC50 vertės svyravo nuo 0,09 iki 0,61 nM.

Antivirusinis aktyvumas kartu su kitais antivirusiniais vaistais

Nė vienas iš vaistų, pasižyminčių tipišku antivirusiniu poveikiu prieš ŽIV, nesukėlė antagonizmo dolutegravirui. in vitro vertinimai buvo atlikti kartu su stavudinu, abakaviru, efavirenzu, nevirapinu, lopinaviru, amprenaviru, enfuvirtidu, maraviroku, adefoviru ir raltegraviru, parinktais pagal šaškių lentelę). Be to, antivirusiniai vaistai, neturintys tipiško ŽIV aktyvumo (ribavirinas), akivaizdaus poveikio dolutegraviro aktyvumui neturėjo.

Įtaka kraujo serumas ir žmogaus serumo baltymai

Tyrimas in vitro patvirtino 75 kartus didesnį dolutegraviro IC50 pokytį (PI), kai yra 100 % žmogaus serumo (ekstrapoliacija), o IC90, pakoreguotas pagal prisijungimą prie baltymų (PA-IC90), PBMC buvo 64 ng/ml.

Pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti imtegrazės inhibitoriais (InIs), po vienkartinės 50 mg dozės dolutegraviro koncentracija buvo 1,20 mcg/ml, 9 kartus didesnė už nustatytą PA-IC90.

Tvarumasin vitro

Laukinio tipo ŽIV-1 izoliatai: per 112 dienų IIIB padermės pasėjimo metu nebuvo aptikta virusų, turinčių didelį atsparumą dolutegravirui. didžiausias 4,1 karto pokytis buvo pastebėtas pasėjusiose atsparių virusų grupėse Su pakaitalai SI53Y ir S153F konservuotose integrazės geno vietose. ŽIV-1 laukinio tipo padermės HL432 pasėjimas, esant dolutegravirui, lėmė 92Q pakaitalų atranką (viruso pasėjimo grupė su CI = 3,1) ir G193B (viruso pasėjimo grupė su CI 3,2) 56 dieną. Papildomas laukinio tipo viruso B. C ir A/G potipių pasėjimas, esant dolutegravirui, lėmė R263K selekciją. Gl 18R ir S153T.

Antivirusinis aktyvumas prieš atsparias padermes: padermės, atsparios atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams (RTI) ir proteazės inhibitoriams (II): aolutegraviras parodė panašų poveikį 2 nenukleozidams (HH)-RTI, 3 nukleozidams (N)-RIT atspariems ir 2 PI atspariems mutantiniams klonams. ŽIV-1 (1 trigubas ir 1 šešis kartus atsparus), palyginti su laukine paderme.

ŽIV-1 padermės, atsparios INI: 60 ŽIV-1 mutantų izoliatų, atsparių INI (28 su vienu pakaitalu ir 32 su 2 ar daugiau pakaitalų), buvo sukurti iš laukinio tipo viruso BL432, taikant į vietą nukreiptą mutagenezę. Dolutegraviras parodė antivirusinį aktyvumą (jautrumą) prieš ŽIV sergant CI< 5 в отношении 27 из 8 мутантпых вирусов, устойчивых к ИнИ с одной заменой, в том числе T66A/I/K. E92Q/V, 43C/M/R. Q148H/K/R и N15511, в то время как для ралтегравира и элвитегравира сгивность проявилась в отношении 17/28 и 11/21 тестируемых мутантпых вирусов с КИ < 5. соответственно. Кроме того, из 32 мутантных вирусов, устойчивых к ИнИ с 2 или олее заменами, 23 из 32 продемонстрировали КИ < 5 для долутегравира по сравнению с И < 5 для 4 из 32 для ралтегравира и КИ < 5 для 2 из 25 тестируемых вирусов для титегравира.

InI atsparios ŽIV-2 padermės: virusai buvo gauti atliekant vietinę ŽIV-2 izoliatų, išskirtų iš ŽIV-2 infekuotų pacientų, vartojusių raltegravirą ir kuriems buvo nesėkmingas virusologinis gydymas, mutagenezę. Apskritai ŽIV-2 CI buvo panaši į ŽIV-1 CI, kuri buvo stebima esant panašiam mutacijų rinkiniui. Dolutegraviro CI buvo< 5 против 4 вирусов ВИЧ-2 (S163D, G140A/Q148R, A153G/N155H/S163G и I292Q/T97A/N155H/S163D); для Е92Q/N155II КИ долутегравира составило 8,5, а для G140S/QI48R КИ долутегравира составило 17. Долутегравир, ралтегравир и элвитегравир проявили одинаковую активность против ВИЧ-2 с сайт-направленной мутацией с SI63D, как и в отношении дикого типа, а для остальных мутантных вирусов ВИЧ-2 диапазоны КИ ралтегравира составили 6,4-420, а диапазоны КИ элвитегравира составили 22-640.

Klinikiniai izoliatai pacientams, kuriems virusologinis gydymas buvo nesėkmingasraltegraviras: Trisdešimties klinikinių izoliatų, kurių genotipinis ir fenotipinis atsparumas raltegravirui (vidutinis PI >81), buvo tiriamas dėl jautrumo olutegravirui (PI mediana 1,5), atliekant Monogram Biosciences PlienoSense analizę. Vidutinė dolutegraviro CI izoliatams su pakeitimais 140S-I-Q148II padėtyse buvo 3,75: G140S + Q148R - 13,3: T97A + Y143R - 1,05 ir 15511 - 1,37. 705 raltegravirui atsparių izoliatų iš raltegraviru gydytų pacientų jautrumas dolutegravirui buvo ištirtas Monogram Biosciences PhenoSense analize. Dolutegraviras parodė CI<10 в отношении 93.9% из 705 клинических изолятов, при этом у 16 (9%) из 184 изолятов с заменой QI48 + 1 с резистентностью к ИнИ и 25 (27%) из 92 клинических изолятов с заменой Q148 + >2, esant atsparumui InI, buvo pastebėtas daugiau nei 10 kartų pokytis.

Tvarumas in vivo: pacientų, kurie nevartojo INI

Anksčiau negydytiems pacientams, gydytiems 50 mg dolutegraviru vieną kartą per parą (SPRING-1, SPRING-2, SINGLE ir FLAMINGO tyrimai), INI atsparumo ar su gydymu susijusio atsparumo nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NATI) pagrindiniam gydymui mutacijų nenustatyta. . SAILINGy tyrime, kuriame dalyvavo dolutegraviru anksčiau negydyti pacientai (n = 354 delutegraviro grupėje), su gydymu susiję integrazės pakaitalai buvo pastebėti 48 savaitę 4 iš 17 dolutegravirą vartojusių pacientų, kuriems buvo virusologinis nepakankamumas. 2 iš 4 pacientų integrazės gene buvo unikalus R263K pakaitalas, kurio didžiausias PI buvo 1,93, 1 pacientas turėjo V151V/I integrazės polimorfizmą, kurio didžiausias FC buvo 0,92, o 1 pacientas jau turėjo integrazės mutacijų iš pradžių ir buvo manoma, kad anksčiau gavo InI arba buvo užsikrėtęs InI atspariu virusu.

Tvarumas in vivo: Atspariems pacientams

VIKING-3 tyrime buvo tiriamas dolutegraviras (ir optimizuotas stuburo gydymas) pacientams, kuriems jau buvo atsparumas INI. Iki 24 savaitės 36 iš 183 pacientų buvo nustatytas protokole nustatytas virusologinis nepakankamumas (PDVF). Iš jų 32 pacientai turėjo suporuotus duomenis apie pradinį ir PDVF atsparumą analizei. ir 17/32 (53 %) turėjo su gydymu susijusių mutacijų, buvo pastebėtos šios su gydymu susijusios mutacijos arba mutacijų deriniai: L74L/M (n=1), E92Q (n=2), T97A (n=9), E138K /A/T (n = 8), G140S (n = 2), Y143H (n = 1). S147G (n=l), Q148H/K/R (n = 4). N155II (n=1) ir E157E/Q (n=1). Keturiolika iš 17 pacientų, kuriems buvo su gydymu susijusių virusinių mutacijų, pradžioje arba istorijoje turėjo C148 mutaciją. Dar penkiems pacientams PDVF išsivystė nuo 24 iki 48 savaičių, o 2 iš šių 5 pacientų buvo gydymo sukeltų mutacijų. Ryškios mutacijos, atsiradusios gydymo metu, arba mutacijų deriniai buvo L74I (n = 1), M55H (n = 2).

VIKING-4 tyrime buvo tiriamas dolutegraviras (ir optimizuotas foninis gydymas) 30 pacientų, kurių pirminis genotipinis atsparumas InI atrankos metu. Gydymo metu atsiradusios mutacijos atitiko VIKING-3 tyrimo metu pastebėtas mutacijas.

Įtaka elektrokardiogramos (EKG) parametrams

Atsitiktinių imčių, kryžminio, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu 42 sveiki savanoriai gavo vieną placebo dozę, 250 mg dolutegraviro suspensiją (maždaug 3 kartus didesnę nei 50 mg vieną kartą per parą dozę, kai nusistovėjusi koncentracija) ir moksifloksaciną (400 mg, aktyvus valdymas) atsitiktinai. gerai. Dolutegraviras nepailgino pakoreguoto intervalo (QTc) per 24 valandas po dozavimo. Pakoregavus pradinę EKG ir placebą, didžiausias vidutinis QTc pokytis pagal Frederiko formulės (QTcF) korekciją buvo 1,99 ms (viršutinė vienpusio 95 % pasikliautinojo intervalo riba – 4,53 msek).

Poveikis inkstų funkcijai

Dolutegraviro poveikis kreatinino klirensui serume (CC), kempinės filtracijos greičiui (GFR) atliekant iogksolio testą ir efektyviam inkstų plazmos srautui (EPF) atliekant paraaminohipiurato testą, buvo įvertintas atviroje, atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamoje 3 grupėje. , 3 grupių tyrimas, kuriame dalyvavo 37 sveiki savanoriai, kurie 14 dienų vartojo 50 mg dolutegraviro vieną kartą per parą (n=12), 50 mg du kartus per parą (n=13) arba placebą vieną kartą per parą (n=12). Pirmąją gydymo dolutegraviro savaitę CC vidutiniškai sumažėjo, tai atitinka klinikinių tyrimų metu stebėtą sumažėjimą. Abi dolutegraviro dozės neturėjo reikšmingo poveikio GFR ar EPP, šiuos duomenis patvirtina tyrimai in vitro, kurie rodo, kad klinikinių tyrimų metu pastebėtą nedidelį kreatinino kiekio padidėjimą sukelia nepatologinis organinių katijonų transporterio (OCT2) slopinimas proksimaliniuose inkstų kanalėliuose, dėl kurių kreatininas išsiskiria kanalėliuose.

Farmakokinetika

Dolutegraviro farmakokinetika sveikų savanorių ir ŽIV infekuotų pacientų organizme yra tokia pati. Dolutegraviro farmakokinetikos kintamumas buvo mažas arba vidutinis. 1 fazės tyrimų su sveikais savanoriais variacijos koeficientas (KB) tarp dalyvių plotui po koncentracijos ir laiko farmakokinetikos kreive (AUC) ir didžiausiai koncentracijai (Cmax) svyravo nuo 20 iki 40 %, o koncentracija dozavimo intervalo pabaiga ( C max) – nuo ​​30 iki 65 proc. ŽIV užsikrėtusių pacientų dolutegraviro farmakokinetikos skirtumai tarp tiriamųjų buvo didesni nei sveikų savanorių. Individualus farmakokinetinių parametrų kintamumas buvo mažesnis nei kintamumas tarp individų.

Siurbimas

Išgertas dolutegraviras greitai absorbuojamas, vidutinis laikas iki didžiausios koncentracijos (Tmax) išgėrus tabletę yra 2-3 valandos. Dolutegraviro farmakokinetikos tiesiškumas priklauso nuo dozės ir vaisto. Išgėrus dolutegraviro tablečių formos, farmakokinetika paprastai buvo nelinijinė, mažiau nei nuo dozės priklausoma ekspozicija plazmoje padidėjo nuo 2 iki 100 mg, tačiau dolutegraviro ekspozicijos padidėjimas buvo proporcingas dozei nuo 25 mg iki 50 mg.

Dolutegravir galima vartoti valgio metu arba nevalgius. Maistas padidina dolutegraviro absorbcijos mastą ir sumažina jo greitį. Dolutegraviro biologinis prieinamumas priklauso nuo maisto kiekio: valgant mažai, vidutiniškai ir daug riebalų (AUQ 0-∞), dolutegraviras padidėjo 33%, 41% ir 66%, Cmax padidėjo 46%, 52% ir 67%. %, Tmax pailgėjo atitinkamai iki 3, 4 ir 5 valandų, palyginti su 2 valandomis išgėrus nevalgius. Šie padidėjimai neturi klinikinės reikšmės. Absoliutus dolutegraviro biologinis prieinamumas nenustatytas.

Paskirstymas

Pagal gautus duomenis in vitro, dolutegraviras labai (99,3 %) prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų. Tariamasis pasiskirstymo tūris (išgertas suspensijos pavidalu, Vd/F) yra maždaug 12,5 litro. Dolutegraviro prisijungimas prie plazmos baltymų nepriklauso nuo koncentracijos. Bendros radioaktyviai pažymėto vaisto koncentracijos kraujyje ir plazmoje santykiai buvo 0,441-0,535, o tai rodo minimalų radioaktyviai pažymėto vaisto ryšį su ląsteliniais kraujo komponentais. Laisvoji dolutegraviro frakcija sveikų savanorių plazmoje yra maždaug 0,2–1,1 %, pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu – maždaug 0,4–0,5 %, sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų – 0,8–1,0 % ir ŽIV-1 infekuotų pacientų – 0,5 %. .

Dolutegraviras patenka į cerebrospinalinį skystį (CSF). 12 anksčiau negydytų pacientų, kurie 16 savaičių buvo gydomi dolutegraviru ir abakaviru/lamivudinu II, vidutinė dolutegraviro koncentracija likvore buvo 15,4 ng/ml 2 savaitę ir 12,6 ng/ml 16 savaitę, o intervalas svyravo nuo 3,7 iki 23,2 ng/ml. ml (palyginti su
surišta koncentracija plazmoje). Dolutegraviro koncentracijos CSF ir koncentracijos plazmoje santykis svyravo nuo 0,11 % iki 2,04 %. Dolugegraviro CSF ​​koncentracija viršijo IC50, o tai patvirtina, kad ŽIV-1 RNR koncentracija CSF vidutiniškai sumažėjo 2,2 log tq po 2 gydymo savaičių ir 3,4 log po 16 gydymo savaičių. (žr. poskyrį Farmakodinamika).

Delutegraviras randamas vyrų ir moterų reprodukciniame trakte. AUC gimdos kaklelio ir makšties skysčiuose, gimdos kaklelio ir makšties audiniuose buvo 6-10 % plazmoje esant pastoviai koncentracijai. AUC sėklų skystyje buvo 7%, o tiesiosios žarnos audiniuose - 17% kraujo plazmoje esančio pusiausvyros koncentracijos.

Metabolizmas

Dolutegravirą daugiausia metabolizuoja uridino difosfato-gliukuronoziltransferazė UDP-GT1A1 su nedideliu CYP3A izofermento komponentu (9,7 % visos suvartotos dozės žmogaus masės balanso tyrimo metu). Dolutegraviras yra pagrindinis kraujo plazmoje cirkuliuojantis junginys, nepakitęs, išsiskiriantis per naktį (< 1 % дозы). 53 % общей дозы, принятой внугрь, выводится в неизмененном виде через кишечник. Неизвестно, объясняется это неполным всасыванием лекарственного препарата или выведением с желчью глюкуронидного конъюгата, который дальше может распадаться до образования родственных соединений в просвете кишечника. 31 % общей дозы, принятой внутрь, выводится через почки в форме эфира глюкуронида долугегравира (18.9% общей дозы). N-деалкилированного метаболита (3,6 % общей дозы) и метаболита, образованного путем с кисления бензилового углерода (3.0 % общей дозы).

veisimas

Galutinis dolugegraviro pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 14 valandų, o tariamasis klirensas (CL/F) yra 0,56 l/val.

Specialios pacientų grupės

Vaikai

Vaikų tyrime, kuriame dalyvavo 23 ŽIV-1 užsikrėtę vaikai ir paaugliai nuo 12 iki 18 metų amžiaus, anksčiau gydyti antiretrovirusiniu gydymu, 10 vaikų dolugegraviro farmakokinetikos duomenys parodė, kad 50 mg dolutegraviro paros dozė sukelia tokią pačią dolugegraviro ekspoziciją vaikams ir paaugliams, kaip ir suaugusiems, kurie vartojo 50 mg dolugegraviro vieną kartą per parą.

Vaikų farmakokinetiniai parametrai (n=10)

a - Vienas pacientas, sveriantis 37 kg, kartą per parą vartojo 35 mg dolutegraviro.

Senyviems pacientams

Dolutsgraviro populiacijos farmakokinetikos analizė, naudojant ŽIV-1 užsikrėtusių suaugusiųjų duomenis, neparodė kliniškai reikšmingo amžiaus poveikio dolutegraviro ekspozicijai.

Duomenų apie dolutegraviro farmakokinetiką vyresniems nei 65 metų pacientams yra nedaug.

Nepakitusio vaisto klirensas per inkstus yra nedidelis dolutegraviro eliminacijos būdas. Dolutegraviro farmakokinetika buvo tiriama pacientams, kuriems buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CK< 30 мл/мин). Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических различий между пациентами с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и з хоровыми добровольцами. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не тэебуется. Долутегравир не исследовался в группе пациентов, находящихся на диализе, тгм не менее, различия в фармакокинетике не ожидаются.

Dolutegraviras metabolizuojamas ir pašalinamas daugiausia kepenyse. Tyrime, kuriame buvo lyginami 8 pacientai, sergantys vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (Child-Pyo B klasė) ir 8 sveiki suaugusieji savanoriai, 50 mg dolutegraviro vazos dozės ekspozicija abiejose grupėse buvo panaši. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, yuza korekcija nereikalinga. Sunkaus kepenų funkcijos sutrikimo poveikis dolutegraviro farmakokinetikai netirtas.

Vaistus metabolizuojančių fermentų polimorfizmas

Nėra įrodymų, kad įprasti vaistus metabolizuojančių fermentų polimorfizmai kliniškai reikšmingai pakeistų dolutegraviro farmakokinetiką. Atliekant metaanalizę naudojant farmakogenominius mėginius. gauti klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai su pacientais, turinčiais UDP-GT1A1 genotipus (n = 7). kurių dolutegraviro metabolizmas buvo silpnas, dolutegraviro klirensas sumažėjo 32%. AUC buvo 46 % didesnis, palyginti su pacientais, kurių genotipai susiję su normaliu metabolizmu per UDP-GT1A1 (n = 41). CYP3A4, CYP3A5 ir NR112 izofermentų polimorfizmai nebuvo susiję su dolutsfaviro farmakokinetikos skirtumais.

Remiantis duomenimis, gautais tyrime, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai (vyrai n = 17, moterys n = 24). Nustatyta, kad dolutegraviro ekspozicija moterims yra šiek tiek didesnė (apie 20 %) nei vyrams. Populiacijos farmakokinetikos analizė, naudojant jungtinius IIb ir III fazės suaugusiųjų klinikinių tyrimų farmakokinetikos duomenis, neparodė kliniškai reikšmingo lyties poveikio dolutegraviro ekspozicijai.

Lenktynės

Populiacijos farmakokinetikos analizė, naudojant jungtinius IIb ir III fazės suaugusiųjų klinikinių tyrimų farmakokinetikos duomenis, neparodė kliniškai reikšmingo rasės poveikio dolutegraviro ekspozicijai. Nustatyta, kad dolutegraviro farmakokinetika po vienkartinės geriamosios dozės Japonijoje yra panaši į Vakarų populiacijų (JAV) farmakokinetiką.

Kartu užsikrėtę ŽIV ir virusiniu hepatitu B arba C

Populiacijos farmakokinetikos analizė parodė, kad hepatito C viruso koinfekcija kliniškai reikšmingo poveikio dolutegraviro ekspozicijai neturėjo. Duomenų apie pacientus, sergančius hepatitu B, yra nedaug.

NAUDOJIMO INDIKACIJOS

ŽIV-1 infekcijos gydymas suaugusiems ir vaikams nuo 12 metų ir sveriantiems 40 kg ar daugiau kaip sudėtinio antiretrovirusinio gydymo (APT) dalis.

KONTRAINDIKACIJOS

Padidėjęs jautrumas dolutegravirui ar bet kuriam kitam kartu vartojamam vaistui. Vaikams iki 12 metų ir sveriantiems mažiau nei 40 kg vienu metu vartojamas dofetilidas arba pelsikainidas.

ATSARGIAI

Sunkus kepenų nepakankamumas (C klasė pagal Child-Pugh);

Kartu vartojant vaistus (receptinius ir nereceptinius), kurie gali pakeisti vaisto Tivicay® poveikį, arba vaistais, kurių poveikis gali pasikeisti veikiant Tivicay® vaistui.

NAUDOJIMAS NĖŠTUMO IR ŽINDIMO LAIKOTARPIUI, POVEIKIS VAISINGUMUI

Vaisingumas

Duomenų apie Tivicay poveikį vyrų ir moterų gebėjimui pastoti nėra. Tyrimai su gyvūnais neparodė dolutegraviro poveikio patinų ar patelių vaisingumui.

Nėštumas

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų Tivicay tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Tivicay poveikis moterų nėštumui nežinomas. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad dolutegraviras prasiskverbia pro placentą. Tivicay nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

žindymo laikotarpis

Remiantis gyvūnų duomenimis, manoma, kad dolutegraviras patenka į motinos pieną, nors tai nepatvirtinta žmonėms.

NAUDOJIMO METODAS IR DOZĖS

Gydymą Tivicay turi atlikti gydytojas, turintis ŽIV infekcijos gydymo patirties.

Tivicay galima vartoti valgio metu arba nevalgius.

suaugusieji

ŽIV-1 infekuoti pacientai, neturintys atsparumo InI

Vartojant kartu su efavirenzu, nevirapinu, rifampicinu arba tmpranaviru kartu su ritonaviru, šios kategorijos pacientams rekomenduojama Tivicay dozė turi būti 50 mg 2 kartus per parą.

ŽIV-1 užsikrėtę pacientai, turintys atsparumą InI (pagrįsti dokumentais arba kliniškai įtariami)

Praleistas vaistas

Jei pacientas praleido Tivicay* dozę, praleistą dozę jis turi išgerti kuo greičiau, jei iki kitos dozės liko mažiausiai 4 valandos. Jei iki kitos dozės liko mažiau nei 4 valandos, pacientas neturėtų vartoti praleistos dozės, todėl būtina tęsti vaisto vartojimą pagal schemą.

Vaikai nuo 12 iki 18 metų ir sveriantys 40 kg ar daugiau

Specialios pacientų grupės

Vaikai iki 12 metų ir sveriantys mažiau nei 40 kg

Duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka, kad būtų galima rekomenduoti Tivica dozę jaunesniems nei 12 metų vaikams arba sveriantiems mažiau nei 40 kg.

Senyviems pacientams

Duomenų apie Tivicay vartojimą 65 metų ir vyresniems pacientams yra nedaug. Tačiau duomenų apie poreikį koreguoti dozę senyviems pacientams nėra. - „Specialios pacientų grupės“).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientai, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (QC<30 мл/мин, не на диализе) не требуется коррекция дозы. Отсутствуют данные для пациентов, находящихся на диализе, но различий в фармакокинетике в данной популяции не ожидается (žr. skyrių „Farmakokinetika“- „Specialios pacientų grupės“).

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A arba B klasė pagal Child-Pugh), dozės koreguoti nereikia. Nėra duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C laipsnio Child-Pyo). (žr. skyrių „Farmakokinetika“- „Specialios pacientų grupės“).

ŠALUTINIS POVEIKIS

Toliau pateiktos nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos analizuojant IIb ir III fazės klinikinių tyrimų duomenis ir išvardytos pagal organų ir organų sistemų pažeidimus bei pasireiškimo dažnumą. Pasireiškimo dažnis nustatomas taip: Dažnai(≥ 1/10), dažnai(≥ 1/100 ir< 1/10), nedažnai(≥ 1/1000 ir< 1/100), retai(≥ 1/10 000 ir< 1/1 000) и labai retai(< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnis

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažni: padidėjusio jautrumo reakcija, imuninės sistemos atkūrimo sindromas.

Psichiniai sutrikimai

Dažnai: nemiga, neįprasti sapnai, depresija.

Nedažni: mintys apie savižudybę arba bandymas žudytis (ypač pacientams, sergantiems depresija arba psichikos liga).

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: galvos skausmas; dažni: galvos svaigimas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: pykinimas, viduriavimas,

Dažni: vėmimas, vidurių pūtimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, pilvo skausmas, diskomfortas pilve.

Kepenų ir tulžies takų sutrikimai

Nedažni: hepatitas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažnai: bėrimas, niežulys.

Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje

Dažnai: nuovargis.

Laboratoriniai ir instrumentiniai duomenys

Dažnai: padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT) ir (arba) aspartataminotransferazės (AKT), kreatinfosfokinazės (CPK) aktyvumas.

Anksčiau negydytų pacientų, gydytų pacientų (ir nevartojančių integrazės inhibitorių) ir pacientų, kuriems yra atsparumas integrazės inhibitoriams, saugumo profilis buvo panašus.

Atskirų šalutinių poveikių aprašymas

Laboratorinių parametrų pokyčiai

Pirmąją gydymo Tivicay savaitę buvo pastebėtas kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, kuris išliko 48 savaites. Vidutinis kreatinino koncentracijos pokytis po 48 gydymo savaičių buvo 9,96 µmol/l. Kreatinino koncentracijos padidėjimas buvo panašus taikant įvairius foninius režimus. Šie pokyčiai nėra laikomi kliniškai reikšmingais, nes jie neatspindi glomerulų filtracijos greičio pokyčių.

Pradėjus kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (CART) ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra sunkus imunodeficitas, gali išsivystyti uždegiminė reakcija besimptomių oportunistinių infekcijų ar jų liekamųjų reiškinių fone. Taip pat buvo pranešta apie autoimunines ligas (pvz., Greivso ligą), susijusias su imuninės sistemos atkūrimu, tačiau atsiradimo laikas skyrėsi ir liga galėjo pasireikšti praėjus daugeliui mėnesių nuo gydymo pradžios.

Vartoti vaikams

Remiantis ribotais duomenimis apie vartojimą vaikams ir paaugliams nuo 12 iki 18 metų, galima daryti išvadą, kad, be reakcijų, pastebėtų suaugusiems, nėra jokių papildomų nepageidaujamų reakcijų tipų.

Infekcija kartu su ŽIV ir hepatito B ar C virusu

Pacientams, užsikrėtusiems hepatito B ir (arba) C virusu, buvo leista dalyvauti III fazės tyrimuose, jei pradinių laboratorinių kepenų funkcijos rodiklių rezultatai neviršijo viršutinės normos ribos (VNR) daugiau nei 5 kartus. Apskritai saugumo profilis pacientams, kartu užsikrėtusiems hepatito B ir (arba) C virusu, buvo toks pat kaip ir pacientams, kurie nebuvo užsikrėtę hepatito B ar C virusu, nepaisant to, kad nenormalaus ACT ir ALT aktyvumo dažnis buvo didesnis kartu -infekuotas pogrupis hepatito B ir (arba) C virusas visose gydymo grupėse. Kai kuriems pacientams, kurie buvo užsikrėtę hepatito B ir (arba) C virusu, gydymo Tivicay pradžioje, ypač tiems, kurie nutraukė gydymą hepatitu B, buvo pastebėtas padidėjęs kepenų fermentų kiekis, atitinkantis imuninės sistemos atkūrimo sindromą.

Duomenys po registracijos

Pažeidimaiiš raumenų ir kaulų sistemos bei jungiamojo audinio

Nedažni: artralgija, mialgija.

PERDOZUOTI

Simptomai

Duomenys apie Tivicay perdozavimą yra riboti.

Ribota didesnės vienkartinės dozės (iki 250 mg sveikiems savanoriams) patirtis neatskleidė jokių specifinių simptomų ar požymių, išskyrus tuos, kurie aprašyti Nepageidaujamo poveikio skyriuje.

Gydymas

Tolesnis gydymas turi būti atliekamas pagal klinikines indikacijas arba nacionalinio apsinuodijimų kontrolės centro rekomendacijas, jei taikoma. Specifinio Tivicay perdozavimo gydymo nėra. Perdozavus, reikia atlikti palaikomąjį gydymą ir tinkamai stebėti. Kadangi dolutegraviras stipriai jungiasi su plazmos baltymais, mažai tikėtina, kad reikšmingas jo kiekis gali būti pašalintas dializės būdu.

SĄVEIKA SU KITAIS VAISTAIS

Dolutegraviro poveikis kitų vaistų farmakokinetikai

In vitro dolutegraviras tiesiogiai neslopina arba neslopina (IC50>50 μM) citochromo P450 (CYP)A2 sistemos izofermentų. CYP2A6, CYP2B6. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19. CYP2D6 CYP3A, UDP-GT1A1 arba UDP-GT2B7 arba Pgp pernešėjai. BCRP, BSEP, OATPIB1, OATP1B3, OSP, MRP2 arba MRP4. In vitro dolutegraviras neindukuoja CYP1A2, CYP2B6 ar CYP3A4 izofermentų. in vivo dolutegraviras neveikia midazolamo, kuris yra CYP3A4 aktyvumo matas. Remiantis šiais duomenimis, Tivicay neturėtų turėti įtakos vaistinių preparatų, kurie yra šių fermentų arba pernešėjų substratai (pvz., atvirkštinės transkriptazės ar proteazės inhibitorių, abakaviro, zidovudino, maraviroko, opioidinių analgetikų, antidepresantų, statinų, azolo grupės fungicidų, inhibitorių) farmakokinetikai. protonų siurblys, vaistai nuo erekcijos disfunkcijos, acikloviras, valacikloviras, sitagliptinas, adefoviras).

Vaistų sąveikos tyrimų metu dolutegraviras kliniškai reikšmingo poveikio šių vaistų farmakokinetikai: tenofoviro, ritonaviro, metadono, efavirenzo, lopinaviro, atazanaviro, darunaviro, etravirino, fosamprenaviro, rilpivirino, bocepreviro, telaprsviro, ir daklalatargesttraviro neturinčių vaistų. ir etinilestradiolis.

In vitro dolutegraviras slopino inkstų organinių katijonų transporterį 2 (OCT2) IC50 = 1,93 μM), įvairių vaistų ir toksinų išskyrimo pernešėją (MATE) 1 (IC 50 = 6,34 μM) ir MATE2-K (IC 50 = 24,8 μM). Remiantis dolutegraviro ekspozicija in vivo, mažai tikėtinas, galimas poveikis MATE2-K substratų transportavimui in vivo. Į vivo dolutegraviras gali padidinti vaistų, kurių eliminacija priklauso nuo OCT2 arba MATE1 (dofetilido, pilsicainido arba metformino) koncentraciją plazmoje (žr. 1 lentelę). In vitro dolutegraviras slopino bazolaterinius inkstų transporterius: organinių anijonų transporterį (OAT) 1 (IC50 = 2,12 µM) ir OAT3 (IC50 = 1,97 µM). Tačiau dolutegraviras reikšmingo poveikio farmakokinetikai neturėjo. in vivo OAT substratai tenofovirą ir para-aminohippuratą, todėl turėjo mažai gebėjimo sukelti vaistų sąveiką slopindami CAT pernešėjus.

Kitų vaistų poveikis dolutegraviro farmakokinetikai

Dolutegraviras pirmiausia pašalinamas metabolizuojant UDP-GT1A1. Dolutegraviras taip pat yra UDP-GT1AZ, UDP-GT1A9, CYP3A4, Pgp ir BCRP substratas; todėl vaistiniai preparatai, indukuojantys šiuos fermentus arba pernešėjus, teoriškai gali sumažinti dolutegravr koncentraciją plazmoje ir susilpninti gydomąjį Tivicay poveikį.

Vienu metu vartoti Tivicay ir kitus vaistus, kurie slopina UDP-GT1A1, UDP-GT1AZ. UDP-GT1A9, CYP3A4 ir (arba) Pgp gali padidinti dolutegraviro koncentraciją plazmoje (žr. 1 lentelę).

in vitro dolutegraviras nėra žmogaus organinių anijonų transportavimo polipeptido (OATP)lBl substratas. OATP1B3 arba OCT1, todėl vaistai, kurie išskirtinai moduliuoja šių pernešėjų aktyvumą, neturėtų turėti įtakos dolutgraviro koncentracijai plazmoje.

Efavirenzas, etravirinas, nevirapinas, rifampicinas, karbamazepinas ir tipranaviras kartu su ritonaviru reikšmingai sumažino dolutegraviro koncentraciją plazmoje, todėl Tivicay dozę reikia koreguoti iki 50 mg du kartus per parą. Etravirino poveikį susilpnino kartu vartojami CYP3A4 inhibitoriai lopinaviras/ritonaviras, darunaviras/ritonaviras, ir tikimasi, kad susilpnins atazanaviras/ritonaviras. Todėl, kai doputegraviras vartojamas kartu su etravirinu ir lopinaviru/ritonaviru, dagunaviru/ritonaviru arba atazanaviru/ritonaviru, Tivicay dozės keisti nereikia.

Kitas induktorius, fosampresnaviras. kartu su ritonaviru. sumažino liutegraviro ds koncentraciją plazmoje, tačiau Tivica dozės keisti nereikia (žr. 1 lentelę). Sąveikos tyrimas su UDP-GT1A1 inhibitoriumi. kliniškai reikšmingo dolutegraviro koncentracijos plazmoje padidėjimo atazanaviro nenustatyta. Tenofoviras, lopinaviras/ritonaviras, darunaviras/ritonaviras, rilpivirinas, bocepreviras, telapreviras, prednizonas, rifabutinas, daklatasviras ir omeprazolas dolutegraviro farmakokinetikai įtakos neturėjo arba neturėjo jokio poveikio, todėl vartojant kartu su šiais vaistiniais preparatais, Tivicay dozės keisti nereikia. Produktai.

Sąveika su atskirais vaistiniais preparatais pateikta 1 lentelėje. Rekomendacijos pagrįstos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimais arba numatoma sąveika dėl numatomo sąveikos masto ir galimo rimtų nepageidaujamų reiškinių arba veiksmingumo sumažėjimo.

Santrumpos: - padidinti; ↓- mažėjimas; ↔ - jokių reikšmingų pokyčių; AUC – plotas po koncentracijos ir laiko kreive, Cmax – didžiausia koncentracija, Cτ – koncentracija intervalo tarp vaisto dozių pabaigoje.

SPECIALIOS INSTRUKCIJOS

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas vartojant INI, įskaitant Tivicay, ir joms būdingas bėrimas, sutrikę sisteminiai parametrai ir kartais organų funkcijos sutrikimas, įskaitant kepenų pažeidimą.

Jeigu atsiranda padidėjusio jautrumo požymių ar simptomų (įskaitant, bet neapsiribojant, sunkų išbėrimą arba bėrimą kartu su karščiavimu, bendru negalavimu, nuovargiu, raumenų ar sąnarių skausmais.

Pūsliniai pažeidimai, burnos gleivinės pažeidimai, konjunktyvitas, veido edema, hepatitas, eozinofilija, angioedema) turi nedelsiant nutraukti Tivicay ir kitų vaistų, galinčių sukelti tokias reakcijas, vartojimą. Būtina stebėti klinikinę būklę, įskaitant kepenų aminotransferazių parametrus, ir atlikti tinkamą gydymą.

Vėluojant nutraukti gydymą Tivicay* ar kitais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti panašias reakcijas, atsiradus padidėjusio jautrumo reakcijoms, gali pasireikšti gyvybei pavojingos reakcijos.

imuninės sistemos atkūrimo sindromas

ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra sunkus imunodeficitas, APT pradžioje gali pasireikšti uždegiminis atsakas į besimptomes ar likusias oportunistines infekcijas, kurios gali sukelti sunkių klinikinių būklių arba simptomų paūmėjimo. Paprastai tokios reakcijos buvo stebimos per pirmąsias kelias savaites ar mėnesius nuo APT pradžios. Tipiški tokių būklių pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterinės infekcijos ir pneumonija, kurią sukelia Pneumocistas jiroveci (P. carini). Bet kokie uždegimo simptomai turi būti nedelsiant įvertinti ir, jei reikia, pradėti gydymą. Imuninės sistemos atstatymo metu buvo pastebėtos autoimuninės ligos (pvz., Greivso liga, polimiozitas ir Guillain-Barré sindromas), tačiau pasireiškimo laikas svyravo ir liga gali pasireikšti praėjus daugeliui mėnesių nuo gydymo pradžios ir turėti netipišką eigą. Gydymo Tivicay pradžioje kai kuriems pacientams, sergantiems hepatitu B ir (arba) C, padidėjo kepenų fermentų kiekis, atspindintis imuninės sistemos atkūrimo sindromą. Pacientams, sergantiems hepatitu B ir (arba) C, rekomenduojama stebėti kepenų fermentų aktyvumą. (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“).

Oportunistinės infekcijos

Pacientams, vartojantiems Tivicay ar kitą APT, gali išsivystyti oportunistinės infekcijos arba kitos ŽIV infekcijos komplikacijos. Todėl pacientus turi atidžiai prižiūrėti gydytojas, turintis su ŽIV susijusių ligų gydymo patirties.

Užkrato pernešimas

Pacientus reikia įspėti, kad vartojant šiuo metu turimą APT, nėra įrodymų, užkertančių kelią ŽIV perdavimo lytiškai arba per kraują kitiems asmenims. įskaitant Tivicay. Turite ir toliau imtis būtinų atsargumo priemonių.

Sąveika su kitais vaistais

Reikia būti atsargiems skiriant kartu su vaistiniais preparatais (receptiniais ir nereceptiniais), kurie gali keisti dolutegraviro ekspoziciją, arba vaistiniais preparatais, kurių ekspoziciją gali keisti dolutegraviras. (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistaisdirbtiniai preparatai“).

Rekomenduojama Tivicay dozė yra 50 mg du kartus per parą, kai jis vartojamas kartu su etravirinu (nestiprinama proteazės inhibitoriais), efavirenzu, nevirapinu, tipranaviru/ritonaviru. rifampicinas, karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis ir jonažolė (žr. skyrių sąveika su kitais vaistais).

Tivicay negalima vartoti kartu su antacidiniais vaistais, kurių sudėtyje yra alternatyvių katijonų. Tivicay rekomenduojama vartoti 2 valandas prieš arba 6 valandas po šių vaistų vartojimo.

Tivicay rekomenduojama vartoti 2 valandas prieš arba 6 valandas po kalcio ar geležies papildų vartojimo arba kartu su maistu. (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).

Vaistas Tivicay padidina mstformino koncentraciją. Norint išlaikyti glikemijos kontrolę, reikia apsvarstyti metformino dozės koregavimą pradedant ir baigiant dolutegraviro vartojimą kartu su metforminu. (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).

Integrazės inhibitorių atsparumas ypač svarbus

Sprendžiant dėl ​​dolutegraviro vartojimo esant atsparumui I ir I, reikia atsižvelgti į tai, kad tai žymiai sumažina dolutegraviro aktyvumą prieš viruso padermes, turinčias antrines mutacijas Q148 + > 2 G140A/C/S, E138A/K. /T, L74I regionai. Kol kas neaišku, kiek dolutegraviras suteikia papildomo veiksmingumo esant tokiam atsparumui INI.

osteonekrozė

Nepaisant to, kad šios ligos etiologija yra daugiafaktorinė (įskaitant kortikosteroidų, bisfosfonatų vartojimą, alkoholio vartojimą, sunkų imunosupresiją, aukštą kūno masės indeksą), osteonekrozės atvejai dažniausiai pasireiškė pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcija ir (arba) ilgai. kombinuoto APT vartojimas. Pacientai turi kreiptis į gydytoją, jei jaučia sąnarių skausmą ir sustingimą arba sunku judėti.

POVEIKIS GEBĖJUMUI VAIRUOTI TRANSPORTO PRIEMONES IR MECHANIZMUS

Tivicay poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vertinant paciento gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus, reikia atsižvelgti į klinikinę paciento būklę ir Tivicay nepageidaujamų reiškinių profilį.

IŠLEIDIMO FORMA

Plėvele dengtos tabletės, 50 mg.
30 plėvele dengtų tablečių didelio tankio polietileno buteliuke su polietileno karščio sandarinimo plėvele ir užsukamu dangteliu. 1 buteliukas su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

Geriausias iki data

2 metai.
Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

ATOSTOGŲ SĄLYGOS

Pagal receptą.

Gamintojas

„Glaxo Wellcome S.A.“ / Glaxo Wellcome S.A.
Avda. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero. Burgosas. Ispanija /
Avda. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Ducro, Burgosas, Ispanija

JURIDINIO ASMENS, KURIO PAVADINIMAS IŠDUOTAS REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMAS, PAVADINIMAS IR ADRESAS

ViiV Healthcare UK Limited / ViiV Healthcare UK Limited UK. TW8 9GS Middlesex. Brentfordas. Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS. Jungtinė Karalystė

Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės:

ZAO GlaxoSmntKline prekyba
121614. Maskva, g. Krylatskaya, 17, bldg. 3. fl. 5
Verslo parkas „Krylatsky Hills“

SV (CB tabletės juodos sėklos pavidalu) KIETOS IR STIPRIOS (Labai kietos) pas mus galite įsigyti vaistų, gerinančių vyrų potenciją. Jei vartojate kokius nors vaistus, tai prieš pradėdami vartoti Viagra, turėtumėte pasitarti su gydytoju, todėl juodaodžiai.

Transplantacijos nykštukas vengimas pirkti paslaugas, virėjo skaidulos traumų forma prieštraukulinio poveikio: 9-12 g per parą senstant septintą 2 savaites, tada užburiantis auglys - 2400 mg balto per žodį ne visada yra kovo 3 d. .

1-5 metų vaikams - iki 0,8 g vienai prostitutei, 5-16 metų - iki 1,8 g vienam sutuoktiniui. Aukštųjų technologijų mokėjimas Juodaodžiai, vyras, nervingumas, paklusnumas t Mina Feromonai: dirbtinai išreikšti juodaodžių nevaisingumo simptomai. Reprezentatyvi tabletė Priemiesčio veiksmas Geranoriškas suveržimas - nootropinis.

.

Nuodingas augalas belladonna: nuotrauka, aprašymas, gydomosios savybės

Pirkti iš mūsų yra pelninga:

• [+] nuolat vykdome naujas akcijas, kurios leidžia įsigyti generinių Levitra, Cialis Viagra ir kitų vaistų potencijai gerinti labai konkurencingomis kainomis;
• [+] užsakydami prekes, kurių vertė viršija 5 tūkstančius rublių, gausite dovaną – nemokamą pristatymą;
• [+] didmeniniams pirkėjams santykinai nedidelėms prekių siuntoms, išrašant pardavimo kvitą, galima įsigyti specialiomis kainomis;
• [+] dalyvavimas partnerių programoje suteikia dar vieną reikšmingą 40% nuolaidą prekių kainai;

Mūsų darbuotojai deda visas pastangas, kad vaistų įsigijimas pirkėjui būtų kuo patogesnis.

Prekių pristatymas vykdomas be savaitgalių ir švenčių iki 24 val. VIP klientams: Levitra ir kiti vaistai potencijai gerinti, taip pat pristatomi visą parą.
Mokėti galima per elektronines mokėjimo sistemas „Yandex Money“, „Web Money“ ir iš „Master Card“ (arba „Visa“) banko kortelių.

Juodos piliulės vyrams sv. Baltoji ir juodoji anglis: skirtumai, savybės, indikacijos ir kontraindikacijos

Vaistas potencijai didinti, 10 tablečių. Užsakant iš 2 pakelių - kaina rubliai už pakuotę! Užsakant iš 3 pakuočių pristatymas nemokamas! Vaistas „Kietas ir stiprus“ potencijai leis nesijaudinti dėl stabilios erekcijos ir vėl suteiks galimybę praleisti bemieges naktis kupinas palaimos. Pateikimas: 10 juodų ašaros formos tablečių su įspaustomis raidėmis SV/mg.

Pakuotės svoris 20 gramų. Gamyba: Honkongo-Tianlongo biologinės farmakologijos institutas, Kinija. Daugelio vyrų svajonė, stabili potencija gali būti lengvai pasiekiama su VERY HARD Hard and Strong tabletėmis. Šis visapusiškas Honkongo vaistas, skirtas seksualiniams sutrikimams gydyti, impotencijai gydyti, erekcijos disfunkcijai gydyti, prostatos sutrikimams gydyti.

Šis potenciją didinantis vaistas yra Honkongo-Tianlongo biologinės farmakologijos instituto specialistų ilgamečio mokslinio darbo rezultatas.

Vaistas VERY HARD Hard and Strong pasirodė rinkoje 2008 metais ir sėkmingai naudojamas klinikinėje praktikoje impotencijos ir seksualinio atsiribojimo gydymui.

Atitinkamai aš gerai suprantu, kad bet kokia koncepcija, kuri įgyvendinama ten ir kita, baigiasi jų veiksmingumu nuo kosulio - bet blogis. Nes už, pirkime vyrišką užsegimą, o ne vartydami neigiamą, galite lengvai nueiti į bibliotekos nejudėjimą, kurį tuoj pat reikia kažkam sutvarkyti. Visą darbo dieną vartojamos juodos plazmos tabletės padidina efektą be keleto papildomų išlaidų. Teste uždarymas suprantamas kaip funkcija, atsirandanti dėl kitokios leksinės aplinkos sukūrimo, kai ji sukuriama sveikatos šventykloje.

Darbuotojai iš Rytų įmonių buvo specialiai kviečiami daugeliui tikslų, tačiau vietinių gyventojų nepastebėta. Kas, manoma, pasiteisina šiuo procentu, gal ką nors rasite.

Šiuolaikinis žmogus nuolat patiria stresą, nemiega, dirba 10-12 valandų per parą. Situaciją apsunkina amžinos spūstys ir daugybė kitų priežasčių, kurios neišvengiamai turi įtakos sveikatos būklei. Tokia nelaimė kaip erekcijos sutrikimai jau įtraukė į dažniausiai pasitaikančių lėtinių ligų sąrašą.

Jei jus apėmė toks liūdesys, neskubėkite plėšytis plaukų ant galvos ir katastrofiškai laužyti rankų. Mes jums pasakysime, kaip atkurti susirgusią potenciją naudojant maisto papildą tabletėse Labai sunku - „Kieta ir stipru“, kad padidintumėte vyrų potenciją, kur jo įsigyti ir už kokią kainą, atsiliepimai apie vaistą. , aprašymas ir taikymas.

Susisiekus su

Kas yra "kietas ir stiprus"

Vaistas Very Hard buvo išrastas visiškam pasveikimui. Griežtai kalbant, ji padeda atnaujinti du pagrindinius vyriškos jėgos ramsčius: erekciją (pajėgumą) ir libido (norą).

Produktas priklauso maisto papildų klasei ir yra pailgų juodų tablečių pavidalu. Kiekviena tabletė yra išgraviruota „SV“. Pripažinkime kursinį ir vienkartinį priėmimą.

Vaisto sudėtis

Biopriedas turi stipriausią kinų gydytojų sugalvotą kompoziciją.

Stimuliuojančios formulės blokai yra tokie:

• Tibeto šafranas- vitaminų, mineralų šaltinis gali suvienodinti testosteroną, pagerinti sėklų skysčio kokybę. Yra jauninantis poveikis ir teigiamas poveikis smegenų veiklai;

• jūrų arklys- suteikia jėgų seksualiniams maratonams, suteikia pojūčių ryškumo, turi bendrą stiprinamąjį poveikį, gerina širdies, kraujagyslių, regos organų veiklą;

• Tibeto jako sėklidės, elnio penis- labai stiprus lustas iš kinų medicinos. Abu komponentai suteikia organizmui daug amino rūgščių, normalizuoja testosteroną, atgaivina libido, seksualinę ištvermę;

• senecio- augalas nukelia erekciją nuo žemės, stiprina gynybą;

• Kininis vikšrų grybas Kordicepsas veikia taip pat gerai kaip Viagra. Jis kreipiasi į kraujotaką, padeda gydyti ir užkirsti kelią bet kokiems erekcijos sutrikimams. Atkuriama sėklinio skysčio kokybė, pagerėja prostatos liauka.

Maisto papildo savybės

Gera žinia ta, kad kompozicija yra saugi organizmui, nesukelia priklausomybės, priklausomybės. Tai švelniai, bet stipriai stimuliuoja vyrų seksualinę funkciją.

Daug naudingų savybių:

• padidėjęs kraujo tekėjimas - yra galinga stimuliacija visiškam kaverninių kūnų užpildymui krauju. Tai yra raktas į galingą erekciją ir vizualinį dydžio padidėjimą;
• imuniteto stiprinimas, bendra fizinė sveikata;
• uždegiminių procesų pašalinimas dubens srityje;
• pagerinti kepenų, inkstų veiklą;
• uždelsta priešlaikinė ejakuliacija;
• hormoninio fono stabilizavimas;
• gerinti sėklinio skysčio gamybą ir kokybę.

Tablečių veikimas trunka iki 72 valandų, lytinis aktas pailgėja iki 180 minučių.

Kokiais atvejais tai padeda?

Vaistas padės nuo įvairių vyrų seksualinės sveikatos sutrikimų.

Geležinė priėmimo priežastis:

• susilpnėjęs seksualinis potraukis, aseksualumas;
• erekcijos sutrikimas, erekcijos sutrikimas;
• impotencija;
• spermatorėja – būklė, kuriai būdinga priešlaikinė ejakuliacija;
• vyriškų ligų simptomai – prakaitavimas miegant, dažnas naktinis šlapinimasis, spengimas ausyse, kelių, apatinės nugaros dalies skausmai, rankų ir kojų silpnumas.

Yra puikus gydomasis poveikis sergant prostatos liaukos ligomis. Tai idealus sprendimas garbaus amžiaus bendražygiams. Vyresniems nei 55 metų vyrams dozės koreguoti nereikia.

Naudojimo instrukcijos

Tokių kiniškų vaistų kaip Viagra – kietas ir stiprus – naudojimo instrukcijos yra labai paprastos. Norėdami greitai padidinti vyrų jėgą ir stiprią erekciją, suvalgykite 1 tabletę 20-30 minučių prieš lytinį aktą. Gerkite šiltą, sūrų vandenį. Toks kunštukas padės maksimaliai išlaikyti organizme naudingų medžiagų. Patogumui tabletę galima sutraiškyti. Didžiausia paros dozė – 1 vnt.

Maisto papildas ramiai vartojamas sergant diabetu, hipertenzija, širdies ligomis.

Norėdami išgydyti ankstyvą ejakuliaciją, prospermiją, urogenitalinius sutrikimus, impotenciją, gerkite po 1 tabletę kas 3 dienas. Svarbiausia nenusiminti, neliūdėti, o parodyti tvirtumą ir atkaklumą! Laikyti kursą mažiausiai 3 mėnesius. Toks laikotarpis pasitarnaus bendram kūno stiprinimui, užves potencijos variklį.

Kokių rezultatų tikėtis

Naujausi biopriedų naudojimo rezultatai verti visų pagyrų. Be žongliravimo ir kitų triukų formulė padeda 91% vyrų. Po vartojimo kurso pasiekiamas prarastos potencijos grąžinimas, bendras sveikatos būklės pagerėjimas.

Vienkartinis naudojimas padeda 85–87% bendražygių. Šis požiūris stimuliuoja libido, sureguliuoja pojūčius į naują, ryškų lygį, prideda ištvermės ir jėgos.

Kaina

Vienoje pakuotėje yra 10 tablečių vakuuminėje lizdinėje plokštelėje. Dėžutės kaina yra nuo 990 rublių. Kuklesnė kaina turėtų įspėti ir pasiūlyti, kad priešais jus yra klastotė.

Atsiliepimai

Sudarėme keletą gyvų vyrų ir medikų bendruomenės narių atsiliepimų apie papildymus.

Gydytojų nuomonė

Urologai pranešė, kad bendras Europos ir Amerikos tyrimas atskleidė liūdną vaizdą: pasaulyje beveik kas trečias vyresnis nei 30 metų bendražygis kenčia nuo erekcijos sutrikimų. Žinoma, su amžiumi šis skaičius tampa dar didesnis. Impotencija šiandien yra tikra civilizacijos liga.

Gera žinia ta gali būti atkurta vyrų seksualinė galia. Medikai aiškina, kad tam labai padeda augaliniai vaistai. Jie teigė, kad specifinis preparatas „Kietas ir stiprus“ yra subalansuotas sudėtimi. Vartodami kursą, pašalinsite erekcijos sutrikimų priežastis. Potencija bus atkurta natūraliai. Tačiau esant rimtiems sveikatos sutrikimams, geriau iš pradžių apsilankyti pas gydytoją.

Atsiliepimai apie vyrus - vaisto pirkėjus

Olegas, 52 metai, Maskva

Įtemptas grafikas ir emocinė perkrova mane tiesiog išmušė iš jėgų. Visa tai paveikė seksualinę funkciją. Paskutinę akimirką nusprendžiau gerti sintetiką, iš pradžių galvojau eiti per augalinius preparatus.

Iš visų maisto papildų man labiau patiko „Kietas ir stiprus“. Išklausiau kursą, griežtai pagal instrukcijas, dabar esu normalus visais frontais.

Igoris, 45 metai, Voronežas

„Kietas ir stiprus“ yra mano seniausias mėgstamiausias. Biologinis priedas džiaugiasi tuo, kad neturi šalutinio poveikio, švelnaus veikimo, priimtinos kainos ir puikios kokybės.

Tabletės grąžina stiprią, tvirtą erekciją, įkvepia pasitikėjimo prieš kiekvieną lytinį aktą. Rekomenduoju!

Kur apsimoka pirkti originalą

Norėdami išlaikyti akmens erekciją net išėjus į pensiją, turite gauti originalą. Tik tikras gamintojo produktas suteiks kūnui deklaruotą naudingų savybių kompleksą. Šią parinktį galima rasti internetinėje vaistinėje suaugusiems. Patikimoje svetainėje galite apsilankyti čia.

Kontraindikacijos, žala ir šalutinis poveikis

„Captain Evidence“ rodo, kad pagrindinė kontraindikacija naudoti yra individualus komponentų netoleravimas. Esant uždegimams, traumoms žemiau juosmens patariame kreiptis į urologą. Jei yra nemiga, per didelis nervinis susijaudinimas, hipertenzija, aterosklerozė, turėtumėte pasikonsultuoti su terapeutu.

Visi pažymėti simptomai atsiranda perdozavus ir išnyksta panaikinus tabletes ir vartojant enterosorbentą.

Maisto papildas Solid and strong sėkmingai išlaikė klinikinius tyrimus Honkongo-Tyaluan Biotechnologijos institute dėl žalos ir kontraindikacijų. Eksperimentai su gyvais vyrais parodė, kad jis nesukelia tokių dažnų nepageidaujamų reakcijų kaip virškinimo sutrikimai, galvos skausmas, nosies užgulimas, veido paraudimas, širdies plakimas.

Suderinamumas su kitais narkotikais ir alkoholiu

Mes jums pasakysime, kaip tinkamai derinti tabletes su viskuo, kas patenka į tikro šiuolaikinio metropolio gyventojo kūną.

Suderinamumo standartai:

• „Kietas ir stiprus“ draugiškas su trupučiu alkoholio. Rekomenduojame taurę vyno arba taurę degtinės – štai tie dalykai, kurie yra naudingi erekcijai (dozuota forma). Atsisakyti konjako, viskio, brendžio;
• vaistą galima vartoti su maistu – maistas turi būti lengvas ir neriebus. Duokite priešui greito maisto, keptų bulvių ir kiaulienos kulšelio;
• negali būti derinamas su kitais ir erekciją stimuliuojančiais vaistais - susidursite su daugybe šalutinių poveikių ir nemalonios ilgalaikės erekcijos, kurios neatsikratysite 3 valandas.Bet yra puiki sąveika su kitais vaistais. Produktas nesukelia aktyvių komponentų koncentracijos kraujyje padidėjimo ir nesumažina jų veiksmingumo.

Jei tabletės sukelia daugybinę erekciją nepabaigus išskyrų, turite išgerti bent 3 litrus virinto vandens (ne iš karto).

Kiniški panašaus poveikio vaistai

Mes radome keletą konkuruojančių bendražygių, kurie gali tapti verta alternatyva kietam ir stipriam maisto papildui.

Išvada

Kovojant su erekcijos disfunkcija, negalima pasiduoti! „Kietas ir stiprus“ yra specialiai sukurtas vyrams, kurie sąmoningai kreipiasi į intymių problemų sprendimą. Paimkite vaistą į savo turtą, jis suteiks jums pasirengimą intymumui ir tokį pat stabilų pasitikėjimą savimi.

saikingai

Šių tablečių jau yra jūra.Kinų medicina labai stipri.Bet ar ji įgyvendinta šiose tabletėse – didelis klausimas.Mes, gamtininkai, turime tai išsiaiškinti. Pasidalinkime patirtimi. Tvirta ir Stiprus.Suveikia per 15-20min.Per valandą dar daugiau.Veiksmas trunka nuo penkių iki aštuonių valandų.Nors parašyta -72val.-tirštokas kinų humoras.tarsi pasidarė kiek kvailesnis.Nėra. ypatingas diskomfortas dėl to.Kartais jaučiamas nedidelis galvos skausmas.Kodėl ne kiekvieną kartą neaišku.Geriu pusę tabletės.Visiškai veikia..Man patinka.Šios tabletės parduodamos sekso asilėje Vienos tabletės kaina yra apie 5 USD.
Kitaez, kaip ir bendra Kinijos, Korėjos, JAV ir Kinijos įmonė, gamina tabletes, kurios tariamai padidina dažnį. Suprantame, kad be Nupos viskas yra golyak. Bet jei jis suteikia papildomą decimetrą augimui arba nustumia jį nuo žemė, tada kas prieš .
Įjunkite, kenčiantys
Taip, čia yra nuoroda į lenteles:
[Žiūrėti nuorodą]

saikingai
Ne visos rankos nepasieks šių tablečių išbandyti. „Shurplanet“ patarimu išbandžiau „Magic Staff“, likau labai patenkinta! Toliau – „Hard&Strong“. Tikrai įvertinsiu.

Jie manęs nedomina kaip pagalba NUP, kraujagyslių kol kas nedarau. Bet už tai:
taip pat labai naudinga!

saikingai

Landau

Vis dėlto mes vis dar esame gana įžūlūs berniukai.

Petr1984
Ir aš pažiūrėjau ir iškart radau:

Ir taip - kiekvieno vaisto aprašyme

Landau
Ne, tai ne tai! Ypač šis užrašas ir d.r. , vaistinėje taip nerašo, turime žinoti, ką ryjame. Kur yra dozės? Tai svarbiausia! Jūs pats suprantate, kad iš 2 g vienoje porcijoje jie gali išgrūsti, pavyzdžiui, 1 g (daugumą) šafrano. Ieškau Toko kompozicijos, kad palyginčiau kainą ir kokybę su maxaman ir Cialis, bet ten tokios informacijos nėra. Taip, ir aš nelabai tikiu varpais ir sėklidėmis, dažniausiai erekciją reguliuoja alkaloidai ir saponinai, bet kokia nauda iš 0,005 g džiovintos sėklidės? Kitas - "Vakarų vaikinas" - 10 tablečių, 1000 rublių !!! Ir vėl JOKIOS KIEKYBINĖS SUDĖTIES! Bet parašyta, sutvirtinta augaliniais komponentais, na, augaliniais komponentais stipriausios cheminės medžiagos nepastiprinsi. Comm., bet tik susilpninkite jo dozę, ar sutinkate? Beje, pagal jūsų nuorodą užsisakiau Cialis generic ir likau patenkinta! Ir ten, pirma, dozė yra 20 mg, antra, jūs vartojate daugiau, tabletės kaina yra pigesnė, mano nuomone, su visa pagarba vidutinio sunkumo, vaistai iš šios svetainės yra neaiškūs!

Ir ką aš su tuo turiu daryti?Aš jų negaminu ir nesu karštas apologetas.Aš už tai, kad jis tikrai veiktų su minimaliu šalutiniu poveikiu.Todėl mane domina mano kolegų patirtis parduotuvėje.
Apskritai šiandien kalbėjau apie kiniškas tabletes.Tokia mintis.Kinų medicina senovinė.Ir kaip ir visos šios tabletės yra jos produktas.Kodėl tada jos atsirado po Viagra.Kiniškose tabletėse pagrindinė veiklioji medžiaga vakarietiški cheminiai preparatai o visa kita – maskuojamoji veislė.

neštuvai

saikingai

Ir tai yra pagrindinis dalykas. Likusios šios tendencijos yra produktų rinkodaros prekės ženklai. Bet Baltarusijoje, kaip visada, šio stebuklo neradau. Mes tikriausiai neturime sekso.

saikingai

Taip viskas klostosi.

neštuvai

aplikatorius

Ar ne faktas. Tokios tendencijos kaip „Viagra“ turėtojai teismuose sutriuškins net kinus IMHO

neštuvai Nesiginčysiu (savo šaltinių neišduodu), aš, net ir be tablečių, esu tvirta ir tvirta, todėl klausimas man neaktualus.

neštuvai
Kodėl jie išsiskirs? Visgi generinių vaistų kūrėjai nebuvo sugniuždyti. Tiesiog jie išniekina galingą sildenafilį su nesuprantamomis žolelėmis, kaip ir su petražolėmis. Kinai, žinoma, nuo seno garsėjo savo afrodiziakais, pavyzdžiui, ženšeniu, taip pat visame pasaulyje garsėja nekokybiškomis prekėmis, kurios gaminamos eksportui. Vidutinis, tabletės prilimpa, tai gerai, bet asmeniskai užsakyčiau geresnius generinius vaistus, kaina palyginama.
Pridėta:
neštuvai
Taip, ir daryk tik kinai, tik daryk tai jau oi... ar, aš einu į darbą kitą dieną, žiūriu „Mazda“ krosoverį, galvoju „kokia naujovė, važiuosiu lėtai ir imsiu žvilgsnis." Paaiškėjo, kad tai Khaima3, vienas prie vieno užrašo dizainas ir ženkliukas iš tolo Mazda.Jie įžūliai kopijuoja, daugelis įvertino savo automobilių kokybę. ,Aš atsiprašau.

saikingai

IMHO, tai yra, nes. iš ten pateiktos kompozicijos

negaliu pradėti

Įtakinga šalis.Jų per daug nesutraiškysi.Čia jie nukopijavo Rolls-Royce ir bent kažką.
Petr1984

Gal vėliau ir paimsiu. O dabar manyje kunkuliuoja patriotizmas - "Pirkite kiniškas prekes - palaikykite būsimą vietinį gamintoją"

neštuvai

Petr1984

Jei žaidi pagal taisykles, žinoma, ne. O taisyklės paprastos. Prekinis ženklas vertas pinigų. Neduok Dieve kinams pavadinti, pavyzdžiui, savo nuosėdas Coca-Cola. Jie viską įvertins iki paskutinio šaukšto ryžių. Taip ir čia, išskyrus ūkio turgų. vaistai yra griežtai reglamentuojami ir norint išleisti analogą, generinį, reikia daug dalykų, pavyzdžiui, duomenų apie generinio vaisto biologinį ekvivalentiškumą prekės ženklo analogo atžvilgiu. Tai reiškia, kad generiniai vaistai turi turėti tuos pačius ingredientus ir būti tokie pat veiksmingi kaip ir originalūs vaistai. Generinių vaistų gamintojai privalo atlikti savo bandymus, kad įsitikintų, jog jų produktų veikliosios medžiagos yra saugios ir veiksmingos.
Tai kas? Kas pasaulyje nekopijuoja? Kol kinai bus patenkinti darbu dėl maisto, tol taip ir bus. Tada jie supirks technologijas, kaip japonai po Antrojo pasaulinio karo, ir pakeliui tryps srovę
jk3

Ginčas tarp verslo subjektų sprendžiamas tarptautiniame teisme ir, IMHO, taip yra tada, kai dydis nesvarbus. Ir dėl masonų proto nepradėti!
Labai tinka RB

neštuvai

Kam skauda, ​​seneli

Ar kas nors bandė FUZHUNBAO SUPER ir Androgeron?

saikingai

neštuvai

Ir sakoma sena raukšlėta nuper emae

Nedariau.Pabandžiau,tiksliai nepamenu,tabla-kažko pavadinimas susietas su rykliu.Apvalus ir baltas.Pasiėmiau porą testui.Vienam man skaudėjo galvą.

Esu po plienu

saikingai

gimęs 9

O ir I. Tokai po stalu skaudėjo galvą

Iš Kinijos galiu pasakyti, kad asmeniškai mano atveju „Saimos kapsulės“ veikia. Veikia taip pat stipriai kaip Viagra. Pasidalinau pusiau. Bet negaliu pasakyti, ką tiksliai ten kinai kimšo. Apie Saimą informacijos mažai. Bet aš neapsinuodijau ir nepastebėjau jokio šalutinio poveikio.

O kas bandė gerą bičiulį Dinguagua? ar TIGRŲ ŽMOGUS????

saikingai

Sveiki, dangiškieji fanatikai!
Yra infa. Mūsų gerbiamas kolega Orekhas žengė kelią į pasiruošimą, pavadintą „Shark Essence“. Štai [Žiūrėti nuorodą]
Jis toliau ruošiasi ir yra labai patenkintas.
Aš pasekiau jo pėdomis. Sekso prekių parduotuvėje nusipirkau dvi tabletes testavimui. Jie man nepadarė tokio nuostabaus poveikio. Tiesiog įprastas tobulas veiksmas, koks ir turėtų būti be jokio šalutinio poveikio. Mano norma yra pusė tabletės.Tabletė veikia dvi dienas. Gal ir daugiau, bet man taip. Be to, mano ataskaita apie tab įsigijimą.
Džiaugiuosi galėdamas pranešti. Operacija "Planšečių pirkimas" Shark Essence "pasisekė. Įspūdžiai patys geriausi. Išsiuntė kitą dieną po užsakymo, prieš tai skambino. Pirmadienį išsiuntė grynuosius pristatymo metu. Šiandien, ketvirtadienį, atėjo ir aš paėmė.Tablečių dar nevalgiau,žinoma.nusipirkau 4 pakuotes (kiekvienoje po 10 tablečių)Kiekviena buvo prisegta prie panašios paskirties vaistų pavyzdžio.
Tabletės savo spalva ir forma yra visiškai tokios, kaip pirkau sekso prekių parduotuvėje.
Keletas žodžių apie pinigus. Sekso prekių parduotuvėje viena tabla man kainavo 30 grivinų (šiek tiek mažiau nei 4 USD). Perkant šioje svetainėje - 10 grivinų (1,25 USD). Atsižvelgiant į tai, kad net ne taupant, o vos pusė tabletės yra optimali dozė, vienos dozės biudžetas paprastai yra rutulio formos – 5 grivinos.
Sėkmės, draugai! Yaldy

saikingai
Puikiai viską nudažė.

Skaičiau apie šitą ryklio esenciją, pati gyvenu Europoje, todėl angliškoje svetainėje taip pat yra perspėjimas, kad šiose tabletėse yra tadalafilio ir sildenafilio, įdomu, kokioje pakuotėje Oreh pirko, nes ant lapo mačiau 3 šių tablečių veisles. Internetas, kainuoja apie 12 USD už pakuotę, jei užsisakote urmu, tada paprastai už 3 dolerius, tačiau pristatymas nėra toks paprastas.

pankraion1
Taip, tai apie mano pakuotę. Pakuotė mėlyna.

Metų pradžioje bandysiu užsisakyti šią Shark esenciją tiesiai iš Kinijos svetainės, atsisakysiu prenumeratos dėl akcijos

saikingai
Pirkau ant jūsų nuorodos „Kietas ir stiprus“. Bet pakeliui. Viskas tvarkoje.
Kapsulės (greičiau tabletės) yra juodos spalvos, kiaušinio formos, kiekviena išspausta abiejose SV pusėse. Indelyje, atidarius dangtelį, kaklelis užsandarinamas folija. Nusprendžiau pabandyti nuo pusės (draudžiau šerdį).Sulaužius paaiškėjo, kad viduje baltas tik juodas apvalkalas. Viską sukramčiau pagal instrukcijas ir nuploviau šiltu vandeniu. Skonis kaip kreida su kartumu ir kažkur tolumoje buvo kažkas panašaus į rūgštumą ar sodą. Trumpai tariant, išgėriau, laukdama efekto, palaukiau paskirtas 30 minučių ir pasimylėjau. Narys stovėjo kaip įprasta, tik nepastebėjo nieko, kad gėrė, kad negėrė. Vienintelis dalykas, kuris atitiko jūsų aprašymą, yra užgulta nosis. Naktį pabudau nuo stipraus rėmens. Taip yra broliukai.
Parašykite apie savo jausmus pagal skonį ir palyginkite viską iš mano aprašymų su savo.
Pridėta:
Vaikinai, prašau, padėkite man rasti ką nors kita. Turite daug patirties tokiuose dalykuose. Ačiū už ankstyvą.