Chemoradiacinė terapija ir šalutinis poveikis. Onkologija. Vienu metu taikomas spindulinis gydymas ir chemoterapija

Rusijoje lytinių organų navikai sudaro 14-20% viso onkologinio susirgimo struktūroje. Įvertinus įprastų gimdos kaklelio vėžio procesų gydymo metodus, galima daryti išvadą, kad pagrindinis apšvitos metodas yra spindulinė terapija kaip savarankiškas metodas ir kaip kompleksinio gydymo komponentas. Endometriumo vėžio chemoterapinio gydymo klausimas lieka atviras, todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus šia kryptimi.

Remiantis pasaulio statistika, 1/3 visų moterų navikų ir 16% visų abiejų lyčių navikų yra krūties ir gimdos kaklelio vėžys. Rusijoje lytinių organų navikai sudaro 14-20% viso onkologinio susirgimo struktūroje. Iš jų gimdos kaklelio vėžys užima antrąją vietą: gimdos kūno vėžio, gimdos kaklelio vėžio ir kiaušidžių vėžio dalis yra atitinkamai 6,2, 5,8 ir 5,2%. Tuo pat metu standartizuotas mirtingumas nuo gimdos kaklelio vėžio 100 000 Rusijos moterų yra 5,2 nuo gimdos kūno vėžio 4,9 (Remennik L.V., Novikova E.G. et al., 1999). Gimdos vėžys

Gimdos kaklelio vėžys

IN pastaraisiais metais Sukurta ankstyvos gimdos kaklelio vėžio diagnostikos patikros programa, aktyviai nustatant moteris, kenčiančias nuo foninių ir ikivėžinių procesų, o tai leido pastebimai sumažinti sergamumą gimdos kaklelio vėžiu, buvo apribota dėl daugelio socialinių ir ekonominių priežasčių, kurios savo ruožtu. lėmė reikšmingą nepriežiūros rodiklių padidėjimą.

Onkopatologijos praktikoje pozicija yra nekintama – kuo pažengęs procesas, tuo mažiau galimybių gauti gydymo naudą.

Gimdos kaklelio vėžio gydymo klausimas, priklausomai nuo stadijos, šiuo metu nesukelia didelių nesutarimų tarp įvairių klinikų mokslininkų ir gydytojų. Dėl jaunesnio šių pacientų amžiaus, palyginti su kitų lokalizacijų ginekologiniu vėžiu, organus tausojančio gydymo problema yra opi. Kita vertus, atsižvelgiant į autonomiškesnę ir agresyvesnę eigą, palyginti su nuo hormonų priklausomais navikais, būtinas radikaliausias gydymas.

Taikomi trys pagrindiniai gydymo metodai: chirurginis, kombinuotas ir kombinuotas spindulinis gydymas, radiacija yra pagrindinis gimdos kaklelio vėžio gydymo metodas ir praktiškai vienintelis įmanomas III šios ligos stadijoje.

Tačiau analizuodamas spindulinės terapijos fizinės ir techninės paramos raidos istoriją, atlikdamas retrospektyvinę analizę, žvelgiančią į ateitį, fiziko akimis, M.Sh. Weinberg (1994) pažymi, kad „nepastebimas spindulinės terapijos efektyvumo didėjimas, proporcingas jos fizinės ir techninės bazės pagerėjimui. Pastaruoju metu pastebima, kad jos augimo tempai mažėja, vis labiau atsiliekant nuo prognozės, susijusios su naujų perspektyvių metodų, techninių ir technologinių priemonių (individualizavimo, optimizavimo, automatizavimo, kompiuterizavimo) panaudojimu spindulinės terapijos srityje.

Dėl nepasitenkinimo piktybiniais navikais sergančių pacientų gydymo rezultatais buvo sukurtos įvairios galimybės ir metodai, papildantys spindulinę terapiją.

Radijo modifikavimo metodai buvo sukurti nestandartinės spinduliuotės dozės frakcionavimo forma, remiantis naviko audinio deguonies heterogeniškumo sampratomis (Pelevina II, Voronina S.S. ir kt., 1984). Be to, iki šiol buvo pasiūlyta keletas fizinių ir cheminių radiomodifikatorių, turinčių radioprotekcinių ir radiosensibilizuojančių savybių. Kaip poliradiomodifikacija naviko ir normalių audinių jautrumui radioaktyviam spinduliuotei, naudojamos šios priemonės: hiperbarinis deguonies tiekimas, turniketas ir bendra dujų hipoksija įkvėpus dujų mišinio, kurio deguonies kiekis sumažintas iki 8-10% nuotolinio gama seanso metu. terapija, lazerinių sistemų naudojimas ir kitos galimybės.

Norint įveikti daugelio navikų atsparumą spinduliuotei ir sustiprinti jonizuojantį spinduliuotės poveikį, jis atliekamas kartu su elektromagnetine, indukcine UHF vietine hipertermija (Yarmonenko SP, 1995; Gavrilenko MF, Ivankova VS ir kt., 1995). ) ir bendra kontroliuojama hipertermija (Plyaskin K.N., Tyulenev P.S. ir kt., 1996).

Buvo tiriamos galimybės padidinti spinduliuotės žalą navikui sukuriant trumpalaikę hiperglikemiją, kai naviko pH sumažėja nuo 6,7 iki 5,4. Eksperimentiniais duomenimis, Ulyanenko S.E., Polityukova N.A. (1991), buvo nustatyta, kad priešnavikinis švitinimo poveikis visomis gliukozės dozėmis mažėja didėjant pradiniam naviko tūriui.

Labiausiai paplitusi cheminių radiomodifikatorių klasė buvo elektronus sutraukiantys junginiai, tarp kurių metromisonidazolo junginiai parodė didelį aktyvumą kaip hipoksinių ląstelių radiosensibilizatoriai eksperimentuose in vitro ir biologiniuose modeliuose.

Klinikiniai tyrimai parodė tendenciją gerinti plaučių, stemplės, galvos ir kaklo vėžio rezultatus, Šlapimo pūslė ir gimdos kaklelio, naudojant įprastinius metronidazolo įvedimo į organizmą metodus (Mufazalov F.F., Nabiullina M.K. et al., 1992; Muravskaya G.V., Zharkov V.V. ir kt., 1995; Bleehen NM, 1998). Tačiau autoriai atkreipia dėmesį į toksinių reakcijų dažnį vartojant metronidazolą, pradedant vaisto koncentracija kraujyje, lygia 120 μg/ml, o didžiausias radiosensibilizuojantis vaisto poveikis pasiekiamas esant jo koncentracijai kraujyje. kiekis 170-220 μg /ml (Balmukhanov S.B., Mustafin Zh.S., Filipenko V.I. et al., 1990; Polyakov P.Yu., Zamyatin O.A., Bychenkov R.A., 1996).

Siekiant sumažinti vaisto toksiškumą, kuris dar labiau sustiprėja kartu su spinduliuote, buvo sukurtas metodas intratumoriniam ir intraparametriniam metronidazolo skyrimui taikant tradicinį kombinuotą gimdos kaklelio vėžio spindulinį gydymą (Balmukhanov S.V. ir kt., 1990). Radioterapijos, naudojant intratumorinį metronidazolį, veiksmingumas buvo išreikštas pagreitėjusia (su bendra 36-56 Gy doze) ir visiška naviko regresija 54,3 % pacientų. Kontrolinėje – spindulinis gydymas be metronidazolo, atitinkamai 42 proc. Tuo pačiu metu III stadijos gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacientų 3 metų išgyvenamumas yra 79,7±4,1 proc. Panašius 2-3 metų išgyvenamumo rezultatus gavo Stolyarova I.V., Vinokurovas V.L. ir kt., (1991, 1992); Demidova L.V., Teleus T.A. (1994).

Metronidazolas taip pat buvo naudojamas su dimeksido sulfoksidu, kuris skatina didelės koncentracijos radiosensibilizatoriaus kaupimąsi naviko audinyje, siekiant sustiprinti žalingą jonizuojančiosios spinduliuotės poveikį (Zharinov GM, 1993, 1997; Vinokurov VL ir kt., 1994). ). Tuo pačiu metu po kombinuoto spindulinio gydymo 200 pacientų, sergančių gimdos kaklelio vėžiu, 5 metų išgyvenamumas III proceso stadijoje nustatytas 59 ± 4% atvejų, kontrolinėje - 36 ± 7% (Zharinov GM ir kt., 1995).

Gimdos kaklelio vėžys yra vienas iš tų navikų, kuriuose papildomo chemoterapinių vaistų vartojimo galimybės yra labai ribotos dėl žinomo nežymaus jų veiksmingumo sergant šia patologija (Perevodchikova N.I., 2005).

Vaistų terapijos pasiekimai kuriant naujus citostatikus, kombinuotos chemoterapijos su cikliniu nuosekliu priešvėžinių vaistų skyrimu principų sukūrimas paskatino naują vartojimo bangą. Vaistai, įskaitant gimdos kaklelio vėžio gydymą (Gershanovich M. L., Borisov V. I., Sidorenko Yu. S. ir kt., 1995; Tyulyandin S. A., 1998; Gorbunova VA, Borisov N. B. ir kt., 1996; Širasaka Tetsuhiko, Fukushimara , 1995).

Tačiau bendras toksinis didžiausių šiuolaikinių citostatikų dozių, vartojamų parenteriniu būdu (po oda, į raumenis, į veną, rektaliniu būdu), toksinis poveikis yra gana ryškus. Tai ribojantis momentas juos abu savarankiškas naudojimas, ir rimta kliūtis kartu naudoti jonizuojančiąją spinduliuotę, kuri yra veiksnys, didinantis komplikacijų riziką chemoterapijos metu (Bogush TA, Bogush EA, 1995; Muss Hyman B., Blessing John A. ir kt., 1992; Vanchieri C. ., 1992; Dargent D., Raudrant D., Berland TM, 1994; Bloss JD, Lucci JA-3rd ir kt., 1995).

Naudodamas citostatikų (vinkristino, platidiamo ir adriamicino) derinį pažengusiems gimdos kaklelio vėžio procesams gydyti, Zabunov A.V. ir Dudareva LA (1991), pastebėjo komplikacijas, pasireiškiančias pykinimu, vėmimu visiems pacientams, alopeciją 96,7%, kraujodaros slopinimą 60% atvejų, nefrotoksiškumą 40%.

Gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacienčių chemoterapinio gydymo metu, į gydymo schemą įtraukus 5-fluorouracilą ir mitomiciną C, sunkios trečiojo laipsnio hematologinės komplikacijos buvo pastebėtos 5 % pacientų, dispepsija – 4 % atvejų (Cole DR, Jones AC). , 2003).

Taip pat buvo pasiūlytos išsamios pažengusio gimdos kaklelio vėžio chemoradioterapijos programos su poliradiomodifikacijos galimybėmis. Prieš ir (arba) kombinuotą spindulinę terapiją, atliekamą netradicinės dozės frakcionavimo būdu, skiriamas 5-fluorouracilas kartu su cisplatina (Demidova L.V. ir kt., 1994, 1996); arba metotreksatas kartu su UHF hipertermija (Gavrilenko M.F. ir kt., 1995; Ivankova V.S., Evtushenko G.V. ir kt., 1996); arba mitomicinas C (Cole D. J., Jones A. C., 2003); arba mėlynės (Migazaki Kohji, Katabuchi Hidltaka ir kt., 1999).

Nevin J., Bloch B., Van Wijk L ir kt. (2005) atliko 3 kombinuotos chemoterapijos (ciklofosfamido, bleomicino, cisplatinos) kursus 26 pacientams, sergantiems III stadijos gimdos kaklelio vėžiu, po kurio buvo taikoma spindulinė terapija. Dalinė naviko regresija buvo pastebėta 44,5% atvejų. 7 pacientai nebaigė chemoterapijos kurso dėl sunkaus toksiškumo, 1 mirė. Autorių išvada: kurso chemoterapija sergant gimdos kaklelio vėžiu yra neveiksminga, toksiška ir neturi išgyvenimo pranašumo.

Tokios pat nuomonės laikosi ir Dargent D, Raudrant D ir kt (2000), Bloss J.D., Lucci JA.-3rd, Disaia R.J. et al (2001), pateikiantys III stadijos gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacienčių 3 metų išgyvenamumą po chemoradioterapijos įprastiniais citostatikų vartojimo būdais per 60 proc.

Symondsas R.P., Watsonas E.R. ir kt. (1998) pranešė, kad III stadijos gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumas per 3 metus yra 48%.

Naudojant citostatikų (cisplatinos, bleomicino, vinkristino) derinį prieš kombinuotą spindulinę terapiją, 5 metų išgyvenamumas pažengusių gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacientų buvo pasiektas 68 % pacientų (Zarcone R., Tartaglia E., Cardone G. ir kt., 2004 m. ).

Naudojant hidroksikarbamidą kaip modifikuojančią medžiagą spindulinės terapijos fone ir po jos nepertraukiamo 4 savaičių kurso Piver M.S. ir kt., (1997), pavyko pasiekti 60% 5 metų išgyvenamumą pacientams, sergantiems IIIV stadijos gimdos kaklelio karcinoma.

Peters W. (1999), atlikęs kombinuotą švitinimą ir lygiagretų sisteminį cisplatinos ir 5-fluoro-racilo skyrimą, 87 % moterų, sergančių pažengusiu gimdos kaklelio vėžiu, išgyvena 3 metus.

Savo ruožtu, Whithney CW, (1999), Morris M., (1999), Rose PG, (1999), Keys HM, (1999), E. Vrdoljak T., (2003), remdamiesi atsitiktinių imčių tyrimų rezultatais, užregistruotas reikšmingas pacientų, kuriems buvo taikoma radiochemoterapija cisplatina, hidroksikarbamidu ir 5-fluorouracilu su priimtinu toksiniu poveikiu, išgyvenamumas be ligos, o tai galiausiai buvo rekomendacija chemoradioterapiją taikyti kaip gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacientų priežiūros standartą.

Priešoperacinės radiochemoterapijos tyrimas parodė jos veiksmingumą operatyvumo gerinimo požiūriu (Chang H.C., 1992, Fontanelli R., 1992, P. Benedetti Panici, 1993).

Ant V Tarptautinė konferencija Selectron sistemos vartotojai Hagoje J. Horiot ir kt. (1988); J. Stumpl ir kt. (1988) nurodė būtinybę plėtoti mokslinius tyrimus regioninės chemoterapijos metodų taikymo pacientams, sergantiems onkoginekologine patologija, kryptimi.

Ataskaitos apie intraarterinės chemoterapijos taikymą pažengusiems gimdos kaklelio vėžio procesams papildant kombinuotą spindulinę terapiją yra nevienalytės. Tyrimų klinikinė medžiaga nedidelė (III stadijos gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacientų grupės, po 10-14 pacientų), skirtinga naudojamų citostatikų sudėtis. Tačiau autoriai (Vinokurovas V.L., Neklasova N.Yu., Zharinov G.M. ir kt., 1992; Vorobieva L.I., Dotsenko Yu.S., Vinnitskaya A.B. ir kt., 1996; Teterin KA, Kizhaev EV, 1996, Anfilov Selyuzhitsky IV ir kt., 1999; Jkeda M., Noda K., 2002; Narimatsu Akio, Ito Takehisa, 2005; Murakami Takahiro, Nagai Nobutaka Takehara ir kt., 2005; Itoh Miho, Murase Toshiko ir kt., teigiamai vertina 20 regioninės intraarterinės polichemoterapijos galimybės sergant gimdos kaklelio vėžiu, atsižvelgiant į tiesioginį metodo efektyvumą ir bendrųjų toksinių reakcijų skaičių – ne didesnės nei sistemiškai naudojant citostatikus.

Nuo 1997 m. Rosmedtechnologijos N. N. Petrovo onkologijos institute buvo taikoma priešoperacinė chemoterapija.

Gydymo režimas

Pirmajame gydymo etape nuotolinė spinduliuotė atliekama tiesiniu elektronų greitintuvu LUEV-15M1 (Ex=15MeV). Vienodas mažojo dubens švitinimas atliekamas iš 2 priešingų 15x15 cm arba 16x16 cm dydžio laukų įprastu frakcionavimo režimu (ROD=2 Gy kasdien 5 kartus per savaitę iki SOD=20-30 Gy taškuose A ir B). Esant dideliems egzofitiniams navikams, 1-2 intrakavitarinio švitinimo seansai atliekami „Nucletron“ kompanijos (Olandija) AMD aparatu „Microselectron“ su Iridium-192 šaltinio žingsniuojančiu judesiu į priekį.

Kaip radiosensibilizuojančią medžiagą mes naudojame du vaistus: cisplatiną (CDDP) ir kapecitabiną (Xeloda).

Cisplatina švirkščiama kartą per savaitę (keturias savaites) į veną 20 mg/m 2 greičiu, o bendra dozė yra 120 mg. Pagrindas renkantis vaisto dozę buvo R.Rose ir kt. 1997 ir H. Keys ir kt. 1997 tyrimų rezultatai, kai cisplatina buvo skiriama 40 mg/m 2 greičiu. Mūsų pasirinktas dozavimo režimas žymiai padidina pirmojo gydymo etapo poveikį su priimtinomis toksinėmis komplikacijomis.

Kapicetabinas skiriamas po 2000 mg per parą dvi savaites priešoperacinio radiacijos kurso metu. Xeloda yra fluorpirimidino karbamato darinys ir, aktyvintas naviko audinyje, turi selektyvų citotoksinį poveikį. Dėl selektyvaus aktyvinimo 5-fluorouracilo kiekis navikoje žymiai viršija jo kiekį sveikuose audiniuose, todėl sumažėja sisteminis 5-FU poveikis sveikiems kūno audiniams.

Pirmojo etapo pabaigoje atliekamas kompleksinis gydymo efektyvumo įvertinimas.

Po 10-12 dienų pacientams, kuriems buvo galima atlikti radikalią operaciją, buvo atlikta radikali panhisterektomija su dvišale klubinės dalies limfadenektomija Wertheim-Meigs metodu. Radikaliai operuotų pacientų skaičius – 292 (87 proc.) asmenys. Atlikus galutinę chirurginės medžiagos morfologinę analizę, kai invazija didesnė nei 5 mm ir iki 1 cm ir metastazių nebuvimas regioniniuose limfmazgiuose, atliktas išorinis mažojo dubens švitinimas nuo atvirų laukų ROD=2Gy iki SOD=10- 14Gy, iš viso prie t B 4244 Gy, atsižvelgiant į priešoperacinę eigą. Esant didesnei nei 1 cm invazijai ir esant metastazavusiems regioninių limfmazgių pažeidimams, nuotolinis švitinimas buvo atliktas tuo pačiu frakcionavimo būdu, iš viso t B 50-55 Gy. Be to, po 4-5 savaičių adjuvantinė chemoterapija su cisplatina 20 mg/m 2 buvo atliekama mono režimu nuo 1 iki 5 dienų (2 ciklai su 4 savaičių intervalu) arba du chemoterapijos ciklai Xeloda mono režimu. norma 2500 mg/m 2.

Likusiems pacientams, kuriems dėl nepakankamo efekto negalima atlikti radikalių operacijų, taikomas kombinuotas spindulinis gydymas. Mažojo dubens švitinimas atliekamas įprastu frakcionavimo režimu iš 2 priešingų laukų 15x15 cm arba 16x16 cm. Ib2, IIb, III stadijose židiniui su atviru lauku taikomos 20,26,30 Gy dozės. Tada įrengiamas centrinis ekranavimo blokas ir nustatoma dozė dubens limfmazgiams iki SOD=46 Gy. IIb-III stadijose.

Kontaktinis švitinimas atliekamas aparatu „Microselectron“ vMd frakcionavimo režimu: ROD=7Gy, 1 kartą per savaitę, SOD=28 Gy.

Praėjus 5-6 savaitėms po kombinuoto spindulinio gydymo kurso pabaigos, pacientams buvo atlikti du monochemoterapijos ciklai su CDDP 20 mg/m 2 su 4 savaičių intervalu arba du chemoterapijos ciklai su kapicetabinu mono režimu.

Klinikinį poveikį įvertinome pirmą savaitę po pirmojo gydymo etapo pabaigos. Iki to laiko LLL grupės pacientams buvo skirtos 4 cisplatinos (DM=120 mg) infuzijos arba bendra kapicetabino dozė buvo 28 000 mg, o bendra židinio dozė taške A nuo išorinės spindulinės terapijos buvo vidutiniškai 24 Gy, o bendra židinio dozė dozė taške A O kontrolinės grupės moterims ji buvo 30 Gy.

Ant pav. 1 parodytos pirminio klinikinio poveikio charakteristikos palyginamose grupėse.

Po pirmojo gydymo etapo visiška kliniškai vizualizuoto naviko židinio regresija buvo pastebėta 15 (4,6 %) tiriamosios grupės pacientų ir 3 (0,9 %) kontrolinės grupės pacientų. Daugiau nei 50% sumažėjimas nuo pradinio dydžio nustatytas 162 (48,3%) pacientams, kuriems buvo atlikta chemoradioterapija pirmojoje stadijoje, ir 122 (37,4%) pacientams, kuriems taikytas spindulinis gydymas.

Neoplazmos regresija daugiau nei 25%, bet neviršijanti 50%, nustatyta 106 (31,4%) ir 68 (21,1%) atvejais. 53 (15,7 %) ir 132 (40,6 %) pacientai dviejose palyginimo grupėse į gydymą nereagavo.

Apskritai galima teigti, kad objektyvus atsakas po pirmojo gydymo etapo buvo pasiektas 84,3% tiriamosios grupės pacientų ir 59,4% kontrolinėje grupėje (p.<0,01).

Be to, pažymėtina, kad tais atvejais, kai konstatavome objektyvaus atsako nebuvimą (chemoradioterapijos grupėje), buvo tam tikrų teigiamų pokyčių: sumažėjo, sumažėjo naviko egzofitinė dalis, jo kraujavimo ir išskyrų tūris, nekrozės laukai. sumažėjo arba visiškai išnyko naviko paviršiuje, o tai neabejotinai liudijo gydymo veiksmingumą.

Didelę reikšmę nustatant naviko proceso išplitimo mastą ir gydymo efektyvumo analizę turi duomenys apie parametrinės skaidulos infiltracijos buvimą ir jos kitimo pobūdį.

Lentelėje. 1 pateikta informacija apie parametrinių infiltratų dinamiką tiriamojoje ir kontrolinėje grupėse.

Iš šių duomenų, nepaisant jų subjektyvumo, tampa aišku, kad tikslingas intrasisteminis citostatikų vartojimas turėjo didesnį poveikį specifinei parametrų infiltracijai, palyginti su vien tik spinduliuotės poveikiu.

Iš 336 pacientų, sergančių IB2-III stadijos gimdos kaklelio vėžiu, kuriems taikytas kombinuotas gydymas pagal schemą: chemoradioterapija - chirurgija - spindulinė terapija, 87% pacientų remisija yra ilgiau nei 3 metus.

Radikaliai operuotų pacientų skaičius – 292 (87 proc.), kombinuotam spinduliniam gydymui – 44 (13 proc.).

Vienas iš svarbių ribojančių citostatinių vaistų vartojimą gydant pacientus, sergančius piktybiniais navikais, yra toksinis šalutinis poveikis, susijęs su šių vaistų vartojimu. Šiuo atžvilgiu buvo atlikta šių apraiškų tyrimo grupės pacientams analizė.

Lentelėje. 2 rodo duomenis apie komplikacijų procentą ir laipsnį.

Pažymėtina, kad dažniausiai pasitaikančių komplikacijų laipsnis neviršijo vidutinio sunkumo.

Lentelėje. 3 atspindi informaciją apie vidaus organų reakcijas į vykstančią chemoradioterapiją.

Iš pateiktų duomenų galima daryti išvadą, kad ankstyvųjų komplikacijų pobūdis ir laipsnis palyginimo grupėse reikšmingai nesiskyrė.

Kadangi pacientės gyvenimo kokybę daugiausia lemia vienos ar kitos vėlyvosios spindulinės komplikacijos buvimas ar nebuvimas, tikslinga teigti, kad tiriamojoje grupėje vėlyvojo spindulinio tiesiosios žarnos uždegimo dažnis buvo 9,3% (31 moteriai), vėlyvuoju spinduliniu cistitu. pasireiškė 18 (5, 5%) pacientų.

Gimdos kūno vėžys

Sparčiai besivystanti hiperplastinių procesų ir endometriumo vėžio (EK) problema domina daugelį specialistų. Daugelyje šalių pastebėtas sergamumo gimdos vėžiu padidėjimas negali būti paaiškintas tik ilgėjančia vidutine gyvenimo trukme – tai taip pat siejama su laipsnišku civilizacijos ligų augimu.

Per pastaruosius 10 metų endometriumo vėžio (EB) dažnis kai kuriuose regionuose padvigubėjo, o pagal sergamumą šis navikas užima pirmą vietą tarp visų piktybinių moterų lytinių organų navikų (NP Napalkov ir kt., 1983; Ya.V. Bohman., 1989; Chissov V.I., 2004).

Plačiai paplitę ankstyvo endometriumo vėžio nustatymo ir nuodugnios diagnostikos metodai, spindulinis ir medikamentinis gydymas lemia būtinybę periodiškai peržiūrėti gydymo principus ir metodus.

Šiuo metu standartiškai taikomas chirurginis metodas, spindulinis ir kombinuotas gydymas bei hormonų terapija. Gimdos kūno vėžio atkryčių ir metastazių atveju pasirenkama chemoterapija platinos, fluorouracilo, taip pat taksanų pagrindu.

Šiuolaikinėje literatūroje yra labai mažai pranešimų apie chemoradioterapijos taikymą pacientams, sergantiems pirminiu endometriumo vėžiu. Visi jie susiję su pooperaciniu apšvitinimu ir citostatikų įvedimu, siekiant sumažinti ligos pasikartojimo riziką.

Chen ZY, Ma YB ir kt. (2007), naudojant pooperacinio švitinimo ir chemoterapijos derinį su vaistais: karboplatina ir taksoliu, pacientams, sergantiems gimdos kūno vėžiu, turintiems morfologiškai patvirtintų metastazių regioniniuose limfmazgiuose, intervalas be atkryčio padidėjo 46%.

III-IV stadijos endometriumo vėžiu sergančių pacientų, kuriems buvo taikyta spindulinė terapija, tik chemoterapija ir spindulinės bei chemoterapijos derinys, gydymo rezultatų analizė parodė veiksmingumą chemoradioterapijos grupėje: greito klinikinio poveikio dažnis buvo 70, 59 ir 79%, atitinkamai Alvarez Secord A., Havrilesky LJ. ir visi (2007). Tyrimas bus tęsiamas.

Savo ruožtu Deeks E (2007) neatskleidė pooperacinio pacientų švitinimo derinimo privalumų kartu su chemoterapiniais vaistais (karboplatina, taksoliu), o toksiškumo indeksas buvo nepagrįstai aukštas.

Išvada

Įvertinus įprastų gimdos kaklelio vėžio procesų gydymo metodus, galima daryti išvadą, kad pagrindinis apšvitos metodas yra spindulinė terapija, kaip savarankiškas metodas ir kaip kompleksinio gydymo komponentas.

Neabejotinas spindulinio gydymo ir chemoterapijos derinio pranašumas įrodytas. Šiandien standartu galima laikyti savaitinį platinos preparatų skyrimą spindulinio gydymo metu, taip pat fluoropirimidino darinių, kaip radioaktyviųjų spindulių modifikuojančių medžiagų, naudojimą.

Endometriumo vėžio chemoterapinio gydymo klausimas lieka atviras, o visa tai, kas išdėstyta pirmiau, tik patvirtina būtinybę atlikti tolesnius šios krypties tyrimus ir galbūt sukurti ne tik naujus citostatikų skyrimo režimus kartu su spinduline terapija pacientams, sergantiems EB, bet ir iš esmės naujų vaistų sintezė.

S.Ya. Maksimovas, K.D. Huseynovas, SB. Baranovas, 2008 LBC P569.714-50
FGU „Onkologijos tyrimų institutas, pavadintas N. N. N.N. Petrovas Rosmedtechnologii, Sankt Peterburgas

Literatūra

1. Bokhman YaV, Vishnevsky A.S., Maksimov SYa. Sankt Peterburgo onkoginekologijos skalė: kai kurie rezultatai ir perspektyvos // Vopr. oncol. - 1997. - T. 43, N1. - S. 39-46.

2. Bohmanas YaV. Onkoginekologijos vadovas. - L., 1989. - S. 464.

3. Weinberg M.Sh. Terapija radiacija. Retroanalizė į ateitį // Med. radiol. - 1994. - T. 39, N 3. - S. 68-71.

4. Vasiliev B.V., Bokhman YaV, Chepik O.F. Klinikinio žmogaus leukocitų naudojimo patirtis / Perferonas sergant gimdos kaklelio vėžiu // Vopr. oncol. - 1986. - T. 32, N12. - S. 23-28.

5. Vinokurovas VL, Neklasova Nyu, Zharinov GM. Rentgeno endovaskulinių intervencijų efektyvumas gydant pažengusius gimdos kaklelio vėžiu sergančius pacientus // Šiuolaikinės onkologijos problemos. Tezės.pranešimai IVBcepoc. kongresas onkol. - Rostovas n / D, 1995. - T. 2. - S. 489-490.

6. Višnevskaja E.E. Onkoginekologijos vadovas. – Minskas, Baltarusija, 1994 m.

7. Višnevskaja EE, Kosenko IA. Ilgalaikiai nepalankios prognozės gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacientų kompleksinio gydymo rezultatai // Vopr. oncol. - 1999. - T. 45, N4. - S. 420-423.

8. Havelov AA, Žarinov GM. Gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacientų spindulinio gydymo rezultatų priklausomybė nuo naviko tūrio // Med. radiol. - 1981. - N3. - S. 33-35.

9. Devyatchenko T.F., Filatova N.S., Korotina L.A. ir kiti Gimdos kaklelio vėžio recidyvų lokalizacijos ir diagnostikos ypatumai // Specialūs praktinės onkologijos klausimai. - Volgogradas, 1995. - T. 51. - Laida. 3. - S. 50-53.

10. Dexteris LEE, Maryanenko AI, Bohmanas YaV. Klinikinių ir imunologinių parametrų pokyčiai pacientams, sergantiems gimdos kaklelio vėžiu, veikiant užkrūčio liaukos polipeptido preparatui (timalinui) // Tumor Imunology. - Ryga: Zinatne, 1982. - S. 150-152.

11. Demidova L.V., Teleus TA. Būdai pagerinti pažengusio gimdos kaklelio vėžio kombinuoto spindulinio gydymo rezultatus // Med. radiol. - 1994. - N2. - C. 48-50.

12. Demidova L.V., Teleus TA, Novikova E.G. Gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacientų spindulinės terapijos patirtis MNII im. PA. Herzenas (1978-1998) // Pranešimų tezės. Visos Rusijos valdybos plenumas. mokslinis medus. Onkologų draugija „Aukštosios medicinos technologijos piktybinių navikų spindulinėje terapijoje“. - Rostovas n / D, 1999. - P. 48-50.

13. Zabunov A.V., Dudareva L.A., Monastyrli L.V. Pažengusio gimdos kaklelio vėžio chemoterapija vinkristinu, platidiamu, bleomicinu ir 5-fluorouracilu // Šiuolaikinės onkologijos problemos. Tez. ataskaita IV visos Rusijos. kongresas onkol. - Rostovas n / D, 1995, - T. 2. - S. 319-320.

14. Zabunov A.V., Cherny A.P., Monastyrli L.V. Polichemoterapijos veiksmingumas pacientams, sergantiems metaplastine plokščialąsteline gimdos kaklelio karcinoma // Šiuolaikinės onkologijos problemos. Tez. ataskaita IVBcepoc. kongresas onkol. - Rostovas n / D, 1995. - V.2. - S. 320-321.

15. Ivankova B.C., Evtušenko G.V., Vorobjeva L.I. Radiomodifikatoriai kompleksiniame gimdos vėžio gydyme // I NVS šalių onkologų kongreso medžiaga. - M., 1996. - T. 2. - S. 456.

16. KomarovaLE, Sagaydak V.N., KorolchukVP. Rusijos Federacijos/PSO parodomasis projektas, skirtas vėžio būrių mirtingumui mažinti // I NVS šalių onkologų kongreso medžiaga. - M., 1996. - T. 1. - S. 15.

17. Kotikov AG, Baranov SB, Zeldovich DR. Gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacientų adekvataus gydymo pasirinkimas T1N0M0 // Onkologijos aktualijos. Tarptautinės medžiagos symp. - Sankt Peterburgas, 1996. - S. 193-195.

18. Mufazalov F.F., Nabiullina M.K., Loskutov L.A. Metronidazolo naudojimas šlapimo pūslės vėžio radioterapijoje // Med.radiol. - 1992, N3 - 4. - S. 21-23.

19. Vertėjas N.I. Priešvėžinė chemoterapija. - M.: Medicina, 1986 m.

20. RemennikLV, Novikova EG, Mokina VD. Moterų lytinių organų piktybiniai navikai Rusijoje // Ros. oncol. žurnalas - 1997. - N6. - C. 4-8.

21. Simonov KN, Rybin EP, Maksimov SYa. ir kt.. Išplėstinės ir kombinuotos pilvo organų operacijos su bendrais lytinių organų navikais // Vopr. oncol. – „1997 m. - T. 43, N 6. - S. 650-653.

22. Stolyarova K.V., Vinokurovas VL, Žarinov GM. ir kt., Gimdos kaklelio ir gimdos kūno vėžio spindulinės terapijos poliradiomodifikacijos rezultatai Med radiol. - 1992. - N 3-4. - S. 27-31.

23. Ulyanenko SE, Polityukova NA Radiomodifikuojantis hiperglikemijos poveikis, priklausomybė nuo gliukozės dozės ir naviko tūrio // Med.radiol. - 1991. - N1. - S. 21-23.

24. Chakalova GB, Karagozov AK Kaulų metastazės pacientams, sergantiems gimdos kaklelio vėžiu // Vopr. oncol. - 1992. - T. 38, N11. - S. 1372-1375.

25. Chissov V.I., Starinsky V.V., Kovalev B.I. Rusijos Federacijos gyventojų onkologinės priežiūros būklė // Ros. oncol. žurnalas - 1996. - N1. - C. 5-12.

26. Chissov V.I., Starinsky V.V., Remennik L.V. Piktybiniai navikai Rusijoje XXI amžiaus išvakarėse kaip medicininė ir socialinė problema // Ros. oncol. žurnalas - 1998. - N 3. - S. 8-20.

27. ShelestyukPI, Frolovas AF, Begoulov I.V. Ekologinė padėtis ir piktybinių navikų dažnis MSSR populiacijoje // Vestn. Mordovijos universitetas. - 1993. - N 2. - S. 46-48.

28. Alvarez Secord A, Harvilevsky L.J, Bae-Jump V ir kt. Gyneacol. oncol. – 2007 m. – lapkričio mėn. 107 straipsnio 2 dalį.

29. Blehenas N.M. Plaučių vėžys – dar ilgas kelias į priekį // Brit. J. Vėžys. - 1998. - T. 61. - P. 493-494.

30. Cole DJ, Jones AC. Vietiškai išplitusios gimdos kaklelio karcinomos gydymas spinduliuote, 5-fluorouracilu ir mitomicinu C // Brit. J. Radiol. - 1993. - T. 66 (priedas). - P. 52.

31. Chen Z.Y, Ma Y.B., Shen X.G., Zhang XL ir kt. Zhong Liu Za Zhi. – 2007 m. balandžio mėn. 29 straipsnio 4 dalį. - P. 305-308. Nuorodos.

32. Chang COP. Neoadjuvantinė chemoterapija su cisplatina, vinkristinu ir bleomiktinu bei radikalų cukrumi ankstyvos stadijos stambiagabaričių gimdos kaklelio karcinoma // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1992. - T. 30(.4). - P.32.

34. Fioretti P., Gadducci A, Fabrini M.G. ir kt. Anatominės chirurginės stadijos, naviko dydžio histologinio tipo ir limfmazgių būklės įtaka pacientų, sergančių Ib-II klinikinės FIGO būklės gimdos kaklelio vėžiu, klinikiniams rezultatams // Cancer J. - 1990. - Vol. 3.N2. - P. 69-73.

35. Gerbaulli A, Lartigau E, Haie-Meder C ir kt. Vėžys du col uterin de femine jeune // Contracept.-fertil-sex. - 1994. -T. 22, N6. - P. 405-409.

36. GreenleeR, Murray T, Bolden S. ir kt. Vėžio statistika, 2001 // CA Cancer J. Clin. - 2001. - T. 36.-P.5115.

37. Hornback N.B., Shupel R.E., Shidnia H. ir kt. Pažengusio IIIb stadijos gimdos kaklelio vėžio gydymas hipertermija ir spinduliuote // Gyneacol. oncol. - 1986. - T. 23, N2. - P. 160-167.

38. Ilijas M, Dujmovic I, Sarcevic B. Treba li operireti rak vrata malernice nakon zracenja, Gyneacol. et peritol. - 1992. - T. 1.N4. - P 229-231.

39. Jones WB, Shingleton HM., RussellA. ir kt. Invazinio gimdos kaklelio vėžio priežiūros modeliai. 1984 ir 1990 m. nacionalinės apklausos rezultatai // Vėžys (Philad). - 1995. - T. 76 (10 priedas). - P. 1934-1947.

40. Keys KM., Bundy B.N., Stehman FB. ir kt. Cisplatina, spinduliuotė ir adjuvantinė histerektomija, palyginti su spinduliuote ir adjuvantine histerektomija stambios lb stadijos gimdos kaklelio karcinomai // N. Engl. J. Med. - 1999. - T.340. - P.1154-1161.

41. LandoniF, Maneo A., Colombo A. ir kt. Atsitiktinis radikalios chirurgijos tyrimas vs. Radioterapija Ib-IIa stadijos gimdos kaklelio vėžiui // Lancet. - 1997. - T. 350.-P.535-540.

42. Morris M, Eifel P., Lu J. ir kt. Dubens spinduliuotė kartu su chemoterapija, palyginti su dubens ir paraortos spinduliuote didelės rizikos gimdos kaklelio vėžiui gydyti // N Eng. J. Med. - 1999. - T.340. - P. 1137-1143.

43. Narimatsu A., Ito T. Neoadjuventinė chemoterapija su nuolatine intraarterine infuzija fCDDP, 5Fu) gydant pažengusią gimdos kaklelio ir endometriumo adenokarcinomą // J. Jap. soc. Vėžys Tada – 2005. – T. 30, N 2. - P. 408.

44. Nevin J, Bloch B, Van Wijk L. ir kt. Pirminė chemoterapija bleomicinu, ifosfamidu ir cisplatina (BIP), o po to radioterapija, gydant pažengusį gimdos kaklelio vėžį. Bandomasis tyrimas // Europ. J. Gynaecol. oncol. - 2005. - T.16 (1). -P170-

45. Okawa T. Pasikartojančio vėžio gydymo kontraversija po galutinio radioterapijos. // Nihon gan chiryo gakkaishi // J. Jap. soc. Vėžys Ther. - 1995. - T. 30, N2. - P. 37.

46. ​​Peters W., Liu P., Barret R. ir kt. Cisplatina, 5-fluorouracilas ir spindulinė terapija yra pranašesnė už spindulinę terapiją kaip papildomas gydymas didelės rizikos ankstyvos stadijos gimdos kaklelio karcinomai po radikalios histerektomijos ir dubens limfadenektomijos // Gyn. oncol. - 1999. - T.72. - P.443.

47. Parkin DM. Mirtis nuo gimdos kaklelio vėžio // Lancetas. - 1999. - N8484. - P. 797.

48. RoseP.G., Bundy B.N., WatkinsE.B. ir kt. Kartu taikoma cisplatina pagrįsta radioterapija ir chemoterapija lokaliai išplitusiam gimdos kaklelio vėžiui // N. Engl. J. Med. - 1999. - T.340. - P.1144-1153.

49. Sardi J, Sananas C, Giaroli A. Neoadjuvantinė chemoterapija sergant gimdos kaklelio karcinomos stadija lib: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, Tarpt. J. Gynecol. vėžys. - 1998. - T.8. - P.441-450.

50. Trelfordas. D, Kinney W., Vogt P. Teigiama pilvaplėvės citologija sergant 1 būsenos gimdos kaklelio karcinoma // Acta Cytol. - 2005. - T. 39, N2. - P. 177-179.

51. Weiderpass E. Hormoniniai vėžio rizikos veiksniai žmonėms vėžio epidemiologo punktas // Tarptautinė konferencija. Hormoninė kancerogenezė. - SPb. - 2000. - P. 22-23.

52. Zarcone R, Tartaglia E, Cardone G, Voto R.I. Adenocarcinoma del Vendocervice // Minerva Gineacol. - 1994. - T. 46, Nr.1-2. - P. 45-48.

Žmogaus piktybinių navikų struktūroje galvos ir kaklo vėžys užima apie 6 proc. Apie 60% atvejų yra III-IV stadijos viršutinių kvėpavimo takų vėžys. Apleistos vėžio stadijos, atsirandančios pirminio pacientų gydymo metu, sunkiai gydomos, o pacientų išgyvenamumas mažas.

Daugeliu atvejų chirurginis naviko pašalinimas yra neįmanomas arba yra susijęs su dideliu galvos ir kaklo audinių pašalinimu, dėl kurio pacientas tampa neįgalus. Vienas pagrindinių šios lokalizacijos dažnų navikų gydymo būdų yra chemoradioterapija. Šių pacientų gydymas vienu priešnavikiniu metodu (chirurginiu ar spinduliniu) duoda prastesnių rezultatų nei kombinuotas gydymas.

Raktas į reikšmingą vėžiu sergančių pacientų gydymo kokybės pagerėjimą buvo šiuolaikinių priešvėžinių vaistų vartojimas. Chemoterapija (KT) pagal gydymo protokolus skiriama šiais režimais:

- neoadjuvantinė chemoterapija, po kurios atliekama operacija arba spindulinė terapija;

Kombinuota KT (atliekama kartu su spinduliniu gydymu);

Adjuvantinė chemoterapija (po operacijos ar spindulinės terapijos).

Neoadjuvantinė KT sumažina naviko masę ir taip sumažina chirurginės intervencijos kiekį, skatina efektyvesnę naviko regresiją kito švitinimo metu. Tuo pačiu metu galima nustatyti naviko jautrumą chemoterapiniams vaistams ir, jei rezultatas patenkinamas, juos galima skirti po operacijos ir radioterapijos pagal adjuvantinį režimą. Neoadjuvantinė chemoterapija skiriama nuo 2 iki 6 ciklų su 3-4 savaičių pertrauka.

Vienalaikis (kombinuotas) chemoterapijos ir spindulinės terapijos taikymas padeda sumažinti vietinių recidyvų ir metastazių atsiradimą.

Chemoterapinių vaistų skyrimas spindulinės terapijos metu sustiprina gydomąjį poveikį ir, kai kurių autorių nuomone, gali būti laikomas chirurginės intervencijos alternatyva. Be to, neoperuojamų navikų chemoradioterapija prisideda prie naviko audinio regresijos. Tokiais atvejais tampa įmanoma jį pašalinti chirurginiu būdu.

Gydymo kontrolė ir kokybės gerinimas galimas nustatant morfologinius navikų pokyčius, atsirandančius veikiant priešvėžinei terapijai (gydomoji patomorfozė), kas leidžia nustatyti gydymo efektyvumą ir tolesnio gydymo poreikį.

Taigi pacientų, sergančių III-IV stadijos viršutinių kvėpavimo takų vėžiu, gydymas taikant chemoradioterapiją – tiek neoadjuvantinės chemoterapijos su telegama terapija (TGT), tiek kombinuota chemoterapija su THT forma yra gana efektyvus. Abi šių pacientų chemoterapinio gydymo schemos duoda gerą objektyvų naviko atsaką į gydymą, o visiškos naviko regresijos procentas stebimas beveik pusei pacientų. Tačiau kombinuota KT su THT turi mažesnę įtaką pacientų gyvenimo kokybei, o bendras jų išgyvenamumas per trejus metus buvo žymiai didesnis.

1) sunki bendra paciento būklė;

2) nėštumas;

3) kaimyninių organų (šlapimo pūslės, tiesiosios žarnos) naviko pažeidimas;

4) gimdos miomos, kiaušidžių navikai;

5) pūlingi uždegiminiai procesai dubens srityje;

6) tolimos metastazės;

7) pielo- ir glomerulonefritas;

8) sunkios diabeto formos;

9) makšties atrezija ir stenozė, užkertanti kelią intracavitary gama terapijai

Chemoradioterapija

gimdos kaklelio vėžys

Pagrindinis vaidmuo gydant pacientes, sergančias gimdos kaklelio vėžiu (CC), tenka chirurgijai ir spindulinei terapijai. Chirurgija yra pagrindinis gydymas ankstyvosiose ligos stadijose (IA-IB), o spindulinė terapija, atskirai arba kartu su chirurgija, plačiai taikoma gydant lokaliai išplitusį gimdos kaklelio vėžį (IB2-IVA). 5 metų išgyvenamumas naudojant spindulinę terapiją siekia 65% ir svyruoja nuo 15% iki 80%, priklausomai nuo naviko proceso masto. Proceso progresavimas dubens srityje yra dažniausia pacientų, sergančių pažengusiu gimdos kaklelio vėžiu, mirties priežastis. Nors taikant spindulinę terapiją, naudojant dideles spinduliuotės dozes, lokalios progresavimo dažnis mažėja, mažojo dubens audinių ir organų spinduliuotės pažeidimai riboja galimybę toliau didinti dozę. Be to, spindulinė terapija efektyviai nekontroliuoja metastazių paraortaliniuose retroperitoniniuose limfmazgiuose, kurios stebimos 30 % pacientų, kuriems yra lokaliai išplitęs procesas, ir neturi įtakos tolimų metastazių augimui.

Visa tai buvo būtina sąlyga, norint kartu taikyti spindulinę terapiją ir chemoterapiją gydant pacientes, sergančias gimdos kaklelio vėžiu. Šis požiūris turi keletą teorinių pagrindimų. Priešvėžiniai vaistai padidina spinduliuotės žalą navikinėms ląstelėms, sutrikdydami pažeistos DNR atstatymo mechanizmą, sinchronizuodami naviko ląstelių patekimą į ląstelių ciklo fazes, kurios yra jautriausios spindulių pažeidimams, sumažindami naviko ląstelių skaičių ramybės fazėje, ir gebėjimas sunaikinti spinduliuotei atsparias naviko ląsteles, kurios yra hipoksijos būsenoje. Be to, patys priešnavikiniai vaistai turi citostatinį poveikį ne tik prieš pirminį naviką ir regionines metastazes, bet ir gali kontroliuoti esamas tolimas metastazes. Taigi kartu taikant spindulinę terapiją ir chemoterapiją turėtų padidėti priešnavikinis gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacientų gydymo poveikis.

Chemoterapijos ir spindulinės terapijos taikymas gali būti nuoseklus, kai iš pradžių taikomas vienas, o vėliau kitas arba abu metodai skiriami vienu metu. Nuoseklus spindulinės terapijos taikymas pirmajame etape ir medikamentinis gydymas antrajame etape atrodo neperspektyvus dėl ryškių fibrozinių pokyčių švitinimo zonoje ir mechaninių sunkumų patekus į naviko augimo zoną priešnavikinius vaistus. Dažniausiai naudojama tokia seka, kai pirmiausia skiriama chemoterapija (neoadjuvantas), o po to – spindulinė terapija. Be minėtų teorinių prielaidų, chemoterapija pirmajame etape turėtų sumažinti pirminio naviko dydį ir palengvinti radioterapiją.

6 tyrimuose daugiau nei 1800 pacientų, sergančių gimdos kaklelio vėžiu, buvo taikyta chemoradioterapija. Penki tyrimai parodė, kad taikant chemoradioterapiją mirties nuo gimdos kaklelio vėžio rizika sumažėjo 30–50%, palyginti su spinduline terapija. Susumavus visų 1800 pacientų gydymo 6 tyrimų rezultatus, chemoradioterapijos grupėje mirties nuo gimdos kaklelio vėžio rizika reikšmingai sumažėjo 36 proc.

Taigi pateikti duomenys rodo, kad pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu gimdos kaklelio vėžiu, tikslinga kartu taikyti spindulinę terapiją ir chemoterapiją. Sunku pasakyti, kokį chemoterapijos režimą reikėtų rekomenduoti.

Tikriausiai skirtingose ​​ligos stadijose chemoterapijos papildymas turėtų siekti skirtingų tikslų. Jei pradinėse stadijose chemoterapija pirmiausia turėtų sustiprinti vietinį spindulinės terapijos poveikį, tai vėlesnėse ligos stadijose chemoterapijos tikslas yra nuslopinti tolimas metastazes. Iš čia ir skiriasi citostatikų pasirinkimas, ir chemoterapijos intensyvumas.

Išradimas yra susijęs su medicina, ypač su onkologija, ir yra susijęs su chemoradioterapijos sukeltos hematopoetinės depresijos korekcija. Tam siūloma naudoti natrio nukleospermatą, gautą iš eršketų pieno, 15–225,0 mg dozėmis. 2 w.p. f-ly, 2 ill., 6 tab.

MEDŽIAGA: išradimas yra susijęs su medicina, būtent su onkologija, ir yra susijęs su chemoradioterapijos šalutinio poveikio onkologiniams ligoniams korekcijos metodais. Viena pavojingiausių chemoterapijos komplikacijų – kraujodaros slopinimas, atsirandantis skiriant net gydomąsias citostatikų dozes. Dėl šios komplikacijos ne tik neįmanoma tęsti adekvataus chemoterapijos kurso, bet ir didėja rizika susirgti bakterinėmis infekcijomis, o kartais baigiasi mirtimi. Šalutinio chemoterapijos poveikio koregavimo būdų arsenalas yra gana įvairus. Jiems naudojami kaulų čiulpų transplantacija, leukomos įvedimas, kolonijas stimuliuojantys faktoriai, taip pat farmakologiniai preparatai – pentoksilas, zimozanas, įvairių grupių vitaminai. Tačiau kaulų čiulpų transplantacija yra susijusi su papildoma traumine intervencija, o leukozės įvedimas gali sukelti imuninį konfliktą. Tuo pačiu metu vaistų terapija nėra pakankamai veiksminga. Žinomas chemoradioterapijos šalutinio poveikio koregavimo metodas, įskaitant natrio nukleinato (mielių hidrolizės būdu gautų nukleorūgščių druskos) įvedimą į raumenis 2–5% 5–10 ml tirpalo pavidalu 1–2 kartus per dieną. 10 ar daugiau dienų. Tačiau natrio nukleinato injekcijos yra itin skausmingos, o veiksmingumas mažas. Tuo pačiu metu daugybė dezoksiribonukleino rūgšties ir jos druskų tyrimų šia kryptimi vis dar yra ikiklinikinio lygio. Išradimo esmė slypi tame, kad aprašytame metode natrio preparato nukleospermatas yra naudojamas 15-225 mg dozėmis. Prieš vartojimą vaistas pašildomas iki 37 o C ir įšvirkščiamas po oda, lėtai, o esant "ūmiai" leukopenijai, vaistas skiriamas nuo antrosios įsotinamosios citostatikų dozės vartojimo dienos, pavyzdžiui, pagal CAM schemą, o administravimas atliekamas per 1-10 dienų. „Lėtinės“ leukopenijos atveju vaistas skiriamas po chemoterapijos kurso vieną kartą arba per 3-8 dienas. Natrio nukleospermatas yra eršketų spermatozoidų dezoksiribonukleino ir ribonukleino rūgščių polichlorido darinių natrio druskų mišinys, kurio nukleorūgščių kiekis Na-DNR yra nuo 90 iki 105%, o azoto ir fosforo santykis yra nuo 1,3 iki 1,8 ir 1,8 mm. 66000-400000 D. „Lėtinė“ leukopenija reiškia įvairių veiksnių (chemoterapijos, spindulinės terapijos, chemoradioterapijos) sukeltą leukopeniją, kuri pacientui pasireiškia 2–4 ​​savaites be polinkio savaiminiam pasveikimui. „Ūminė“ leukopenija reiškia leukopeniją, kurią sukelia įsotinamosios citostatikų dozės, su žinomais gilios leukopenijos išsivystymo ir atsigavimo laikotarpiais. Išradimo esmei atskleisti pateikiami natrio nukleospermato klinikinių tyrimų rezultatai vėžiu sergantiems pacientams, kuriems pasireiškė šalutinis chemoradioterapijos poveikis. Tyrimai buvo atlikti Rusijos medicinos mokslų akademijos Onkologijos centre, Herzen, NII DIKh ir kt. Iš viso tirtas 71 pacientas su skirtingos lokalizacijos navikais (plaučių vėžiu, krūties vėžiu, memfosarkoma, neuroblastoma). 1. Nukleospermato natrio tyrimas pacientams, sergantiems lėtine leukopenija. Tyrimo grupėje buvo pacientai su skirtingos lokalizacijos navikais, kuriems išsivystė lėtinė leukopenija. Iki planuojamo kito gydymo kurso leukocitų kiekis kraujyje buvo mažesnis nei 2000 1 mm 3 kraujo. Prieš pradedant duoti natrio nukleospermato, buvo atlikti du pakartotiniai kraujo tyrimai ir, jei leukocitų skaičius išliko mažesnis nei 2000, vaistas buvo skiriamas tą pačią dieną. Natrio nukleospermatas buvo vartojamas vieną kartą 75 mg (5 ml 1,5% tirpalo) arba vienkartine 150 mg (10 ml 1,5% tirpalo) doze vieną kartą arba per 3–8 dienas. Prieš vartojimą buteliukas su vaistiniu preparatu buvo pašildomas iki 37 o C, po to buteliuko turinys pacientams po oda 1 min. Vaisto veiksmingumas buvo vertinamas tiriant kraują (leukocitus) 1, 3, 5 ir 7 dieną, o mielogramas – 6-7 dieną po vaisto vartojimo. Tiriamuoju laikotarpiu pacientai negavo papildomų hemostimuliatorių, vitaminų, kortikosteroidų, kraujo perpylimų. Tyrimų rezultatai parodė, kad naudojant natrio nukleospermatą, 87% pacientų pavyko atkurti periferinio kraujo leukocitų skaičių iki 3000 ir daugiau. Leukocitų skaičiaus atkūrimas buvo stebimas vidutiniškai 6,3 dienos. Būdinga tai, kad leukocitų skaičiaus padidėjimą periferiniame kraujyje lydėjo mielokariocitų kiekio padidėjimas kaulų čiulpų taške vidutiniškai 3,7 karto. Visais atvejais, suleidus vaistą nurodytu būdu, chemoterapija buvo tęsiama planuotomis dozėmis. Visais atvejais chemoterapijos metu tolesnis leukocitų skaičiaus sumažėjimas nepasireiškė. Natrio nukleospermato vartojimo veiksmingumas pacientams, sergantiems lėtine leukopenija, parodytas lentelėje. 1. Iš pateiktos lentelės. 1 parodyta, kad vaisto įvedimas vieną kartą ir per 3-8 dienas 75-150 mg sukelia reikšmingą leukostimuliuojantį poveikį vėžiu sergantiems pacientams. 2. Nukleospermato natrio tyrimas pacientams, sergantiems ūmine leukopenija. Į tyrimo grupę buvo įtraukti pacientai, sergantys „ūmia“ leukopenija, kuriems buvo skirta kombinuota chemoterapija atvirkštiniu režimu pagal smulkialąstelinio plaučių vėžio CAM schemą. Prieš pradedant gydymą, pacientams buvo atliktas pilnas klinikinis tyrimas (plaučių rentgenas, kepenų, antinksčių, smegenų, skeleto skenavimas, biocheminis kraujo tyrimas, mielograma). Pacientai, kuriems pirmąją gydymo dieną buvo morfologiškai įrodyta lokalizuota SCLC, buvo skirta: ciklofosfamido 1,5 g/m 2 IV; adriamicinas 60 mg/m 2 IV; metotreksatas 30 mg/m 2 IV. Nuo antrosios gydymo dienos pacientams po oda buvo švirkščiama vienkartinė 75 mg (5 ml 1,5 % tirpalo) arba 150 mg (10 ml 1,5 % tirpalo) natrio nukleospermato dozė. Prieš vartojimą buteliukas su vaistu buvo pašildomas iki 37 o C, po to buteliuko turinys pacientams po oda buvo sušvirkštas lėtai per 1 min. Vaisto įvedimas tęsiamas 5 ar 10 dienų. Kraujo tyrimai buvo atliekami kasdien nuo 2 iki 20 dienų; 6-10 dienomis buvo atlikta kontrolinė mielograma. Tyrimo laikotarpiu pacientai negavo kitų hemostimuliatorių, vitaminų, kortikosteroidų, nebuvo perpilta kraujo. Tyrimo rezultatas buvo toks. Iš 14 pacientų, vartojusių natrio nukleospermatu 5 ar 10 dienų, 5 pacientams (12 chemoterapijos kursų) buvo skirta vienkartinė 75 mg vaisto dozė, 9 pacientams – vienkartinė 150 mg dozė (22 kursai). terapijos). Rezultatai pateikti lentelėje. 2. Kaip matyti iš lentelės, 3 laipsnio leukopenija nustatyta 41 (45%) pacientui, o 4 laipsnio – 58 (27%) pacientams. Vaisto vartojimas leido atlikti chemoterapiją be leukopenijos arba šiek tiek sumažėjus leukocitų skaičiui iki 1–2 laipsnio 20 (36%) pacientų. Palyginus natrio nukleospermato veiksmingumą, priklausomai nuo vienkartinės dozės dydžio, nustatyta, kad vartojant 150 mg dozę šiek tiek padidėja hemostimuliuojantis poveikis (1 pav.). Gilioji leukopenija (4 laipsnio) pasireiškė vartojant 75 mg dozę 58 % pacientų, o vartojant 150 mg dozę – tik 27 % (skirtumai statistiškai nereikšmingi). 14 pacientų, sergančių SCLC, kraujo parametrų atsistatymo terminai pateikti lentelėje. 3. Pacientams, vartojusiems vaistą natrio nukleospermato vienkartine 75 mg doze, vidutinis leukocitų atsistatymo laikas, skaičiuojant nuo vaisto vartojimo pradžios, svyravo nuo 17,2 dienos 1 kurso metu iki 15,8 - 16 dienų 2 ir 3 kursai. Pacientams, kurie vartojo vienkartinę 150 mg dozę, šie skaičiai buvo atitinkamai 15,8–16,3–11,0 dienų. Vidutinis leukocitų atsigavimo laikas, skaičiuojant nuo vaisto vartojimo nurodytomis dozėmis kurso pabaigos, buvo 7,3 dienos I kurso metu iki 5,8 - 6,0 2 - 3 kursuose. Leukocitų atsistatymo sumažėjimas 3 kursu, matyt, yra susijęs su vaisto kaupimu arba jo kumuliaciniu poveikiu kaulų čiulpams. Iš 14 pacientų 3-4 laipsnio leukopenija buvo nustatyta 12 pacientų, tik 1 sirgo IV laipsnio leukopenija. 3 laipsnio leukopenijos trukmė pacientams, kurie 10 dienų vartojo vienkartinę 150 mg natrio nukleospermato dozę, sumažėjo nuo 6–9 dienų I kurso metu iki 3–6 dienų 2 kurso metu (2 pav.). Tas pats rodiklis, gautas 19 pacientų, gydytų GM-CSF, grupėje (ONC Chemoterapijos skyriaus duomenys, 1993 m.) buvo 4-10 dienų. Fig. 2 parodytas vidutinis leukocitų ir neutrofilų skaičius pacientų, sergančių SCLC, periferiniame kraujyje pusiau logaritminėje koordinačių sistemoje. Kreivės, rodančios kraujodaros parametrus natrio nukleospermato vartojimo fone, lyginamos su neutrofilų skaičiumi, apskaičiuotu pacientams, kurie negavo hemostimuliatorių po panašios intensyvios SCLC chemoterapijos („placebo“, n-108, Crowford ir kt., 1991). . Galima pastebėti, kad vartojant natrio nukleospermatą, dėl neutrofilų atsiranda leukocitų stimuliacija, o tai nepastebėta placebo grupėje. Stimuliacija išreiškiama leuko- ir neutropenijos gylio sumažėjimu 2–2,5 karto; 3-4 laipsnio leukopenijos ir 4 laipsnio neutropenijos nebuvimas; 3 laipsnio neutropenijos trukmės sutrumpinimas nuo 7 iki 5 dienų. Lentelėje. 4 paveiksle parodytas lyginamasis kraujodaros atkūrimo aprašymas pacientams, kuriems taikoma intensyvi chemoterapija, nenaudojant hemostimuliatorių (placebo) su natrio nukleospermatu ir G-CSF. Kaip matyti iš aukščiau pateiktų duomenų, placebo grupėje 3 laipsnio neutropenija truko nuo 7 iki 11 dienų, o naudojant nukleospermatą – iki 5–9 dienų, o G-CSF – iki 3–4 dienų. 4 laipsnio neutropenija truko 4–5 dienas placebo grupėje, 1 dieną natrio nukleospermato grupėje ir 2 dienas G-CSF grupėje. Didžiausia neutropenija placebo grupėje siekė 100 ląstelių, su natrio nukleospermatu - 300 ląstelių ir su G-CSF - 400 ląstelių. Didžiausios neutropenijos pasireiškimo laikas visose palyginamose grupėse buvo toks pat ir buvo lygus 10 dienų. Pirmoji neutrofilų atsigavimo diena iki 1000 ląstelių buvo atitinkamai 21-14-15 ir iki 2000 ląstelių atitinkamai 20-15-12. Analizuojant natrio nukleospermato veiksmingumą pacientams po 1-ojo chemoterapijos kurso, buvo pažymėti šie rezultatai (1 lentelė). penki). Pacientų, kuriems iki 14-17 dienų leukocitų skaičius pasiekė 3000 ląstelių, o neutrofilų - 2000 ląstelių, buvo 11 žmonių (85%). Antrąjį gydymo kursą 14-17 dieną galėjo atlikti 8 asmenys (62%). 9 pacientų mielogramų tyrimas parodė (6 lentelė), kad visų pacientų kaulų čiulpų kraujodaros rodikliai iki chemoterapijos pradžios buvo normos ribose. Po chemoterapijos natrio nukleospermato fone 6 pacientams „mielokariocitų dėl mielocitų ir promielocitų sumažėjo 15–40%, o trims pacientams 9–12 dienomis reikšmingai padidėjo jaunų granulocitopoezės formų skaičius. promielocitai ir mielocitai) ir atitinkamai padidėjo neutrofilų brendimo indeksas nuo 0,8 iki 5,7 - 18,0. Lyginamasis limfocitų skaičius padidėjo 10 - 37%, o eritroidinių lytinių ląstelių skaičius nepakito. Akivaizdu, kad natrio naudojimas Nukleospermatas 14 pacientų, sergančių SCLC intensyvios chemoterapijos metu, leido sumažinti leuko- ir neutropenijos gylį, sutrumpinti jų trukmę, atlikti chemoterapiją be septinių komplikacijų ir 63% pacientų pradėti kartotinius chemoterapijos kursus kas 14-17 dienų. , klinikinis natrio nukleospermato tyrimas vėžiu sergantiems pacientams leido padaryti tokias išvadas Natrio nukleospermatas pacientams, sergantiems lėtine leukopenija po atkūrimo. aet periferinio kraujo leukocitų sudėtis (efektyvumas 87%). 2. Lygiagrečiai didėja mielokariocitų skaičius kaulų čiulpų taškinėje dalyje (3,7 karto). 3. Natrio nukleospermato naudojimas leidžia ne tik atkurti kraujodarą, bet ir tęsti chemoterapiją pagal planą. 4. Natrio nukleospermato vartojimas pacientams, sergantiems ūmine leukopenija intensyvios chemoterapijos fone, turi hemostimuliuojantį poveikį ir padeda išvengti gilios leukopenijos ir neutropenijos bei susijusių septinių būklių išsivystymo. Hemostimuliuojantis natrio nukleospermato poveikis yra susijęs su granulocitopoezės (promielocitų ir mielocitų) stimuliavimu, kuris pasireiškia neutrofilų brendimo indekso padidėjimu daugiau nei 7 kartus. Išradimo esmę iliustruojantis pavyzdys. Sergantis Bykovas I.A., gimęs 1939 m Ambulatorinė kortelė N 94/5157. Diagnozė: visų grupių periferinių limfmazgių limfosarkoma, retroperitoniniai kepenų limfmazgiai, blužnis su leukemizacija pagal prolimfocitinės leukemijos tipą, IV Ast. Histologinė išvada: N 225/94, 13 d. 01.94 Limfosarkoma iš prolimfocitų tipo ląstelių. 16.02 - 01.03.94 - 1 terapijos kursas pagal CVPP režimą (leukeranas 10 mg per. os, vinblastinas 10 mg į veną 1,8 d., natulanas 150 mg per. os 1-14 d., prednizolonas 60 mg per parą 1 - 14. 2-asis chemoterapijos kursas nepradėtas dėl leukopenijos 01/IV - 50 000, 04/IV - 38 000. : 06,04 trombocitų - 48 000, 08,04 trombocitų - 52 000. Taigi nurodytas chemoterapijos koregavimo metodas turi šalutinį poveikį. šie pranašumai, lyginant su žinomais: 1. Efektyviai atkuria leukocitų sudėtį periferiniame kraujyje sergant ūmine ir lėtine leukopenija 2. Stimuliuoja kaulų čiulpų hematopoezę 3. Leidžia tęsti adekvačią chemoterapiją pagal planą 4. Sumažina infekcinių komplikacijų riziką ir dažnį 5 Neturi neigiamo poveikio organizmui Visa tai, kas išdėstyta pirmiau, rodo, kad klinikinėje praktikoje gali būti plačiai naudojamas deklaruojamas metodas kaip. Literatūra 1. Belous A.M. Egzogeninės nukleino rūgštys ir atsigavimo procesai.-M.: Medicina, 1974, p. 126 - 140. 2. Gershanovičius M. L. Piktybinių navikų chemoterapijos ir hormonų terapijos komplikacijos.-M.: Medicina 1974, p. 126 - 140. 3. Loginov A.S. Nukleino rūgščių preparatų reparatyvinis poveikis esant eksperimentinei skrandžio opai. Bull. exp. biol. ir medicinos, N 7, 1991. 4. Mashkovsky M.D. Vaistai.-M.: Medicina, v. 2, 1985. 5. Rychnev V.E. Nukleino rūgštys ir jų terapinis pritaikymas. Medicinos verslas, N 8, 1981, p. 114 - 118. 6. Slinchak S.M. Onkologija. - Kijevas, Viščios mokykla, 1989, p. 199 - 204. 7. Bregni M, S. Siena Proveržis citokinų terapijoje: GM-CSF apžvalga. Karališkoji medicinos paslaugų draugijos tarptautinio kongreso ir simpoziumo serija, 1992, N 170, p. 1 - 6. 8. P. Gupta ir kt. Kaulų čiulpų transplantacija, 1992, N 9, p. 491 - 492. 9. P. Riikonen, V. Saarinen. Medicinos ir vaikų onkologija, 1992, N 20, p. 489–496.

Reikalauti

1. Cheminės spinduliuotės terapijos sukeltos kraujavimo depresijos koregavimo metodas, įskaitant nukleorūgščių darinių, gautų iš eršketų pieno, injekciją, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad naudojamas natrio nukleospermato preparatas, kuris yra dezoksiribonukleino ir ribonukleino rūgščių polichlorido darinių natrio druskų mišinys. su nukleorūgščių kiekiu Na-DNR atžvilgiu 90–105%, o azoto ir fosforo santykis yra nuo 1,3 iki 1,8 ir 1,8, M.M. 66000-400000 D, 15-225,0 mg dozėmis, o prieš vartojimą vaistas pašildomas, o įvedimas po oda lėtai. 2. Būdas pagal 1 punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad esant ūminei leukopenijai, vaistas skiriamas nuo antros citostatikų vartojimo dienos pagal CAM schemą nuo 1 iki 10 dienų. 3. Būdas pagal 2 p., b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad lėtinės leukopenijos atveju įvedimas atliekamas po chemoterapijos kurso vieną kartą arba per 3-8 dienas.

Išradimas susijęs su imidazolidilo makrolidais (medžiagomis, turinčiomis makrociklinį laktono žiedą), kurie yra naudingi žinduoliams gydant autoimunines ligas (tokias kaip nepilnamečių cukrinis diabetas arba neseniai išsivystęs cukrinis diabetas, išsėtinė sklerozė ir reumatoidinis artritas, kepenų liga, gyslainė, alerginis encefalomielitas ir glomerulonefritas), imunosupresija, infekcinių ligų gydymas ir (arba) pašalinių organų atmetimo prevencija transplantacijos metu (pvz., transplantacijos, įskaitant ksenografus, kaulų čiulpus, inkstus, kepenis, širdį, odą, plonąją žarną ir kasos salelę). odos ląstelėms), vietiniam odos ligų, susijusių su uždegimu ar padidėjusiu ląstelių proliferacija ir imunostimuliuojamų ligų odos apraiškomis (pvz., psoriazė, difuzinis neurodermitas, kontaktinis dermatitas ir kitas egzeminis dermatitas, seborėjinė egzema, plokščioji kerpligė, pemphigus vulgaris) gydymas. , pūslinė pemfigoidas, epidermolizė bullosa congenita, dilgėlinė, angioedema, vaskulitas, eritema, odos zosinfilinė leukocitozė, raudonoji vilkligė arba alopecija areata), vyrų alopecija, senatvinė alopecija, gydant ligas, susijusias su grįžtama kvėpavimo takų obstrukcija, uždegimu, ypač gleivinės ir kraujagyslių bei citomegalijos viruso sukeltos infekcijos, su mikroorganizmų atsparumu vaistų poveikiui, idiopatinė trombocitopeninė purpura, lėtinis pasikartojantis aftinis stomatitas (Behceto liga), konjunktyvitas, granuliomatinė liga (Krono liga), ragenos liga. ragena (Morena), akies obuolio kraujagyslinės membranos uždegimas, ūminis akies uždegimas ir (arba) kepenų pažeidimas, kurį sukelia išemija

Išradimas susijęs su nauju N-pakeistu -3-(2,3"-dihidroksipent-2"-il)-7-[(2,6-dideoksi-3-C-metil-3-O-L-ribo). -heksapiranozil)-oksi]-9-[(3,4,6-trideoksi-3-amino-BD-ksilo-heksapiranozil)-oksi]-2,6,8,10,12-pentametil-4,13-dioksabiciklo - tridec-12-en-5-ono junginiai, turintys motilinagonistinių savybių, jų rūgšties adityvinės druskos, taip pat vaistai, kurių sudėtyje yra šių junginių ir metodai, taip pat tarpiniai jų gavimo produktai

Chemoterapija gali sumažinti naviko ląstelių gebėjimą atitaisyti spinduliuotės sukeltą DNR pažeidimą. Daugelis dažniausiai naudojamų chemoterapinių vaistų, turinčių ryškų aktyvumą prieš stemplės ir skrandžio vėžį, yra radiosensibilizatoriai (fluorouracilas, cisplatina, mitomicinas, taksanas). Yra gerų įrodymų, kad POP dažnis yra žymiai didesnis taikant chemoradioterapiją, nei taikant spindulinę ir chemoterapiją atskirai. Labai patrauklu pasiekti sustiprintą vietinę terapiją kartu su sistemine nauda, ​​kaip atrodo vien tik priešoperacinė chemoterapija. Papildant chirurginį gydymą, nėra aišku, kad POP būtinai yra vienintelis naudingas baigtis. Priešoperacinę chemoradioterapiją papildo tiesioginių duomenų teikimo privalumas, padedantis sukurti ir optimizuoti kombinuotą chemoterapijos ir radioterapijos režimą, kad būtų galima naudoti kaip galutinį gydymą.

Radiacija ir chemoterapija yra pagrįstos priimtina pusiausvyra tarp auglio atsako dažnio padidėjimo, viena vertus, ir nepažeisto audinio pažeidimo, kartu su paciento tolerancija, kita vertus. Nors daugelis chemoterapijos šalutinių poveikių atsiranda gana anksti (pvz., nuplikimas, vėmimas ir mielosupresija), spindulinės terapijos šalutinis poveikis gali pasireikšti vėliau – nuo ​​6 mėnesių iki metų po gydymo. Jei radikalią operaciją papildo kombinuotas gydymas, galimai didelis komplikacijų dažnis tampa reikšmingas.

Chemoradioterapijos veiksmingumas

Neatsitiktinių imčių chemoradioterapijos tyrimai literatūroje aprašyti nuo devintojo dešimtmečio antrosios pusės. Geha ir kt. straipsnių apžvalga. apibendrina 46 tyrimus, kuriuose dalyvavo 20 ar daugiau pacientų. Iš viso šių tyrimų duomenys rodo, kad iš 2704 pacientų 79 % buvo operuoti, o POP dažnis buvo 24 % gydytų ir 32 % pacientų, kuriems buvo atlikta rezekcija. Histologiškai 68 % šių pacientų sirgo plokščiųjų ląstelių karcinoma, o 32 % – adenokarcinoma.

Sukaupus šio gydymo metodo taikymo patirtį, bus padarytos tam tikros išvados. Bandymai padidinti spinduliuotės dozę gali sukelti nepriimtiną komplikacijų dažnį, ypač kai vienai procedūrai naudojama didelė dozė. Paskelbtas su CRT susijusių mirčių dažnis neatsitiktinių imčių tyrimuose yra 0–15% (vidutiniškai 3%). Pooperacinis mirštamumas yra 0-29% (vidurkis 9%). Suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas, anastomozės nutekėjimai ir plyšimai, pneumonija ir sepsis buvo dažniausios mirties priežastys po stemplės rezekcijos. Su gydymu susijusių mirčių sudaro 3–25 % (vidutiniškai 9 %) visų gydytų pacientų. Atrodo aišku, kad su chemoterapija susijusio toksiškumo, ypač mielosupresijos, rizika didėja didėjant vartojamų vaistų skaičiui ir chemoradioterapijos režimo intensyvumui. Buvo pranešta apie padidėjusią tracheobronchinės fistulės riziką. Tačiau daugumoje paskelbtų tyrimų nebuvo naudojami sudėtingi radioterapijos metodai, leidžiantys užtikrinti didesnį tikslumą ir išsaugoti pagrindinę nepažeisto audinio dalį.

Atsako į CRT dažnį aprašė Mandard ir kt.. Penki atsako dažniai (nuo neidentifikuojamo naviko iki regresijos nebuvimo) suteikia objektyvesnį požiūrį į problemą. Šiame straipsnyje reikšmingas išgyvenamumo be ligos prognozuotojas po daugiamatės analizės buvo naviko regresijos laipsnis. Yra įrodymų, kad POP yra pranašesnis išgyvenamumui, palyginti su pacientais, kurie nepasiekia POP.

Trijuose tyrimuose chemoterapija buvo skiriama paeiliui su spinduline terapija, o keturiuose – vienu metu. Dviejuose tyrimuose, kuriuose nuosekliai gydoma plokščialąstelinė karcinoma, taikant palyginti mažas radioterapijos dozes, nebuvo įtikinamų įrodymų, kad taikant kombinuotą gydymą pagerėjo išgyvenamumas. Dideliame Europos vėžio tyrimų ir gydymo organizacijos (EORTC) tyrime, kuriame dalyvavo 282 pacientai, chemoterapija cisplatina buvo paskirta glaudžiai kartu su spinduline terapija. Radiacinė terapija buvo taikoma su pertraukomis ir santykinai didelėmis dozėmis per procedūrą (2 kursai su 18,5 Gy spinduliuotės doze 5 kartus per dieną su 2 savaičių pertrauka). Pacientams, kuriems buvo taikoma chemoradioterapija, buvo didesnė gydomoji rezekcija. Išgyvenamumas be pasikartojimo buvo žymiai ilgesnis (3 metų CRT + X 40%, palyginti su X 28%). Bendras išgyvenamumas nesiskyrė, daugiausia dėl žymiai didesnio pooperacinio mirtingumo CRT grupėje (12 % ir 4 %). Apinope ir kt. pranešė apie sinchroninės chemoradioterapijos tyrimą, kuriame dalyvavo 69 pacientai, kuriems buvo histologiškai patvirtinta plokščiųjų ląstelių karcinoma, nepagerėjus išgyvenamumui.

Yra trys dideli priešoperacinės chemoradioterapijos tyrimai.

Walsho tyrimai turėjo įtakos keičiantis praktikai, ypač JAV. 113 pacientų, sergančių adenokarcinoma, cisplatina ir fluorouracilas buvo gydomi spinduliuote (40 Gy) 3 savaites. CRT grupė pagerino bendrą išgyvenamumą (vidutiniškai 16 mėnesių, palyginti su 11 mėnesių; 3 metų išgyvenamumas 32%, palyginti su 6%). Šio tyrimo komplikacijų dažnis buvo nereikšmingas. Tai gali paaiškinti radioterapijos techniką ir frakcionavimą. Tačiau kyla klausimas: kodėl išgyvenamumas buvo ypač prastas grupėje, kuriai buvo skirtas tik chirurginis gydymas. Pagrindiniai suskirstymo standartai gali sukelti tikrosios stadijos disbalansą gydymo grupėje. Mičigano universiteto tyrimas atsitiktiniu būdu atrinko 100 pacientų, sergančių plokščialąsteline ir adenokarcinoma. Chirurginis gydymas susideda iš transhiatalinės rezekcijos. Chemoradioterapijos grupės pacientai gavo 45 Gy 30 procedūrų cisplatina, fluorouracilu ir vinblastinu. Pirmosios analizės metu reikšmingo skirtumo tarp grupių nebuvo, tačiau trečiaisiais metais buvo statistiškai reikšmingi kombinuoto gydymo pranašumai – bendras išgyvenamumas buvo 32 %, palyginti su 15 %. Galutinė analizė neparodė jokios naudos išgyvenimui ir parodė ankstyvo tyrimo paskelbimo su iš esmės mažai įrodymų pavojų.

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG) tyrimo rezultatai kritikuojami dėl mažos radioterapijos dozės ir tik vieno chemoterapijos ciklo su cisplatina ir fluorouracilu. Nors tyrimas iš esmės buvo neigiamas, yra tam tikros informacijos apie ateities metodus. Pacientų, sergančių plokščialąsteline karcinoma, išgyvenamumas reikšmingai skyrėsi histologinio tyrimo metu (bendrai 36 %), taikant papildomą chemoradioterapiją ir daug didesnį patologiškai pilno atsako dažnį. Būtina ne tik atlikti tyrimus, bet ir atkreipti dėmesį į visų gydymo ir stadijų nustatymo komponentų kokybę, užtikrinti, kad nepasikartotų praeities tyrimų rezultatai. Deja, vienas toks tyrimas buvo nutrauktas JAV (NCCTG-C9781). Tarpgrupinio tyrimo INT-0116 (SWOG 9008) rezultatai buvo pristatyti 2000 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos posėdyje. Nors tai buvo daugiausia pooperacinės skrandžio vėžio chemoradioterapijos tyrimas, jis apėmė stemplės skrandžio jungties navikus. Buvo manoma, kad teigiamus SWOG 9008 tyrimo rezultatus atsvers papildoma atsitiktinė atranka atliekant tyrimą su chirurgine kontroline grupe. Papildomas dalyvavimas jau buvo blogas dėl to, kad priešoperacinė chemoradioterapija tapo priimtu priežiūros standartu JAV. Vis dar yra rimtų neatsakytų klausimų, tačiau mažai tikėtina, kad po OEO2 chemoterapijos tyrimo rezultatų tik chirurginė grupė bus laikoma tinkama JK. Būsimuose adenokarcinomos ir plokščiųjų ląstelių karcinomos tyrimuose yra tinkamas aiškus padalijimas. Kadangi yra tendencija gydyti plokščialąstelinę karcinomą pirmine chemoradioterapija, priešoperacinės CRT vaidmuo gali būti persvarstytas kaip priemonė pagerinti pacientų, sergančių adenokarcinoma, rezultatus, nes galima numatyti vis dar esamas neigiamas prognostines ypatybes (pvz. ) kaip filosofinis tiesiosios žarnos vėžio gydymas. Šiai pasirinktai grupei gali būti pateisinamas padidėjęs toksiškumas.

Šiuo metu priešoperacinė chemoradioterapija turėtų būti svarstoma tik klinikinių tyrimų kontekste.

Viena iš problemų yra prasta senesnių studijų pagrįstumo kokybė, nes pogrupių analizės vertė yra ribota. Kai kurioms kitoms ligoms vis dar plačiai taikomi atskiri gydymo ir tyrimo metodai. Ateityje pacientai turi būti atrenkami pagal specifinius gydymo būdus, pagrįstus molekuline patologija ir stadijos informacija.

Šiuo metu Jungtinėje Karalystėje taikoma chemoterapija prieš operaciją aiškiau nei CRT, ypač adenokarcinomos atveju. Bet kokią papildomą papildomos radioterapijos naudą chemoterapijai kompensuoja padidėjęs sergamumas ir pooperacinis mirtingumas. JAV išlieka padidėjęs susidomėjimas chemoradioterapijos režimų optimizavimu įvairiais vaistų deriniais, ypač mažinant komplikacijų dažnį ir mirtingumą naudojant naujas technologijas. Kalbant apie plokščialąstelinę karcinomą, pagrindinis dėmesys skiriamas chemoradioterapijos kaip galutinio gydymo būdų kūrimui.

Sveikas:

Susiję straipsniai:

Pridėti komentarą Atšaukti atsakymą

Susiję straipsniai:

Surgeryzone medicinos svetainė

Informacija nėra gydymo indikacija. Visais klausimais būtina gydytojo konsultacija.

Susiję straipsniai:

Šalutinis chemoterapijos poveikis

Onkologinių ligų gydymas apima chemoterapijos kursą. Šis metodas daugiausia taikomas pažengusiose vėžio proceso stadijose, kai per limfinę ir kraujotakos sistemas yra perėjusios tolimos metastazės. Chemoterapija apima stiprių medicininių priešvėžinių vaistų įvedimą į veną. Jų veiksmais siekiama sunaikinti patologines ląsteles, tačiau ypatumas ir pavojus yra tas, kad šie vaistai neskiria piktybinių ir sveikų audinių. Paciento būklė po chemoterapijos kurso labai pablogėja, tačiau dalinai sunaikinamos ir vėžio ląstelės.

Chemoterapiniai vaistai negali sunaikinti sveikų ląstelių taip greitai, kaip patologines, ir tai leidžia jas naudoti. Esmė ta, kad netipinės ląstelės dalijasi daug greičiau, o chemoterapiniai vaistai jas veikia. Sveikos ląstelės yra mažiau paveiktos, ir taip yra dėl lėto jų augimo.

Gydymo veiksmingumas ir komplikacijos

Chemoterapinis gydymo metodas yra gana efektyvus ir leidžia paveikti ne tik pagrindinį piktybinio proceso židinį, bet ir atskirtas metastazes.

Sveikos ląstelės po vaistų poveikio gali būti atkurtos, skirtingai nei patologinės, bet ne iki galo. Tai yra šalutinis chemoterapijos poveikis.

Dauguma komplikacijų po gydymo išnyksta beveik iš karto, tačiau pavojingiausi ir nemaloniausi chemoterapijos šalutiniai poveikiai išlieka, išlieka daugelį metų.

Lengviausias (nepavojingas) chemoterapijos šalutinis poveikis organizmui yra plaukų slinkimas dėl silpniausių organizmo ląstelių – plaukų folikulų – pažeidimo. Didžiausias pavojus taip pat yra pėdų ir rankų audiniams.

Sunkus chemoterapijos šalutinis poveikis:

• chemoterapinis gydymas sukelia osteoporozės vystymąsi, kai kaulinis audinys nusilpsta, tampa trapus ir patiria traumų, o lūžiai ir išnirimai atsiranda labai lengvai;
• leukemija – sunkiausia komplikacija po gydymo, retai pasitaiko vartojant ciklofosfamidą;
• padidėjęs ašarojimas - panašus chemoterapijos šalutinis poveikis yra susijęs su tokio vaisto, kaip Adriamicino, įvedimu;
• vaistas Tacoster, įtrauktas į gydymo kursą, po gydymo išprovokuoja širdies ir kraujagyslių sistemos problemas, todėl stengiamasi jį vartoti minimaliomis dozėmis;
• pavartojus tokius vaistus kaip Abraxane ir Taxanov, išsivysto stiprus nuplikimas, kurį gana sunku gydyti ir net po jo vėl grįžta.

Šalutinis chemoterapijos poveikis pasireiškia nevienodu mastu po vaistų vartojimo ir tai priklauso nuo jų stiprumo, sudėties, vėžio formos ir paciento organizmo ypatybių. Apsvarstykite dažniausiai pasitaikančius chemoterapijos šalutinius poveikius, kurie atsiranda tiek gydymo metu, tiek po jo.

Dispepsiniai sutrikimai

Pykinimas, dažnas vėmimas, žarnyno sutrikimai yra dažniausiai pasitaikantys chemoterapijos šalutiniai poveikiai. Taip yra dėl didelio skrandžio ir žarnyno ląstelių jautrumo gydymo vaistams. Greičiausiai jie patiria neigiamą poveikį išgėrę vaistų, tačiau greitai ir pasveiksta. Kai kurie pacientai visiškai nežino apie šias apraiškas, o kiti kenčia nuo jų kasdien ir net po gydymo.

Dispepsijos reiškinių pasireiškimui didelę įtaką turi pacientų emocinė būsena, susijaudinimas po diagnozės ir būtinybė atlikti chemoterapiją sukelia sutrikimus, todėl paciento nuotaika preliminariai atliekama prieš gydymą. Pykinimą gali sukelti daugybė veiksnių, pavyzdžiui, išgėrus tam tikrų raminamųjų, nuskausminamųjų. Taip pat vidurių užkietėjimas, virškinamojo trakto sutrikimai, negalėjimas normaliai maitintis sukelia nuolatinį pykinimą su vėmimu.

Dar prieš pradedant gydymą svarbu atlikti korekcinę terapiją, kuria siekiama sumažinti emocinę įtampą, palengvinti pykinimą. Šalutinis chemoterapijos poveikis gali būti kontraindikacija gydyti žmonėms, kurių organizmas nusilpęs, sergant infekcinėmis ligomis ir lėtinėmis kraujo ligomis. Pagrindinis būdas susidoroti su nedideliu neigiamu gydymo poveikiu yra tikslinė vaistų terapija, siekiant palengvinti pagrindinius simptomus.

Plaukų slinkimas

Šalutinis chemoterapijos poveikis yra susijęs su sveikų organizmo ląstelių funkcionavimo sutrikimu. Plaukų folikulai yra labiausiai jautrūs neigiamam poveikiui, todėl labai dažnai neigiamas vaistų vartojimo poveikis paveikia plaukų liniją.

Stiprūs vaistai ardo ląsteles, iš kurių auga plaukai, nes nuplikimas pasireiškia ne tik ant galvos, bet gali būti ir visame kūne. Kitu būdu šis šalutinis poveikis vadinamas alopecija. Alopecija gali pasireikšti praėjus kelioms dienoms ar savaitėms nuo vėžio gydymo pradžios. Chemoterapija, kurios šalutinis poveikis yra skirtas tik plaukų slinkimui, pacientui pavojaus nekelia, o savo ruožtu sukelia didelį emocinį diskomfortą.

Kai kuriais atvejais plaukų slinkimo galima išvengti laikantis šių rekomendacijų:

• individualiai parinkti asmens priežiūros priemones, kurių pagrindą sudaro natūralūs augalai, stiprinantys plaukų folikulus;
• trumpas kirpimas leis priprasti prie naujo įvaizdžio ir po gydymo su juo susitvarkyti bus lengviau;
• slinkus plaukams būtina stebėti galvos odą, nakčiai užsidėti šiltą skarelę, saugoti galvą nuo vėjo ir karšto oro, vengti skersvėjų;
• vasarą būtina naudoti apsauginį kremą nuo saulės, kad būtų išvengta tolesnio galvos odos pažeidimo.

Anemija

Šalutinis chemoterapijos poveikis, pavyzdžiui, anemijos pasireiškimai, yra susijęs su raudonųjų kraujo kūnelių pažeidimu. Audiniai maitinami deguonimi iš eritrocitų, o sumažėjus jų skaičiui, atsiranda deguonies trūkumas, o tai pasireiškia aneminiu sindromu. Kartu su tuo yra dusulys, nuolatinis silpnumas, odos blyškumas, lėtinis nuovargis.

Šie šalutiniai poveikiai reikalauja nedelsiant gydyti. Jei atsiranda tokių simptomų kaip galvos svaigimas, širdies plakimas, dusulys ir bendras silpnumas, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, kad pradėtumėte tinkamą gydymą.

• ilgas bent 7 valandų miegas sutaupys daugiau energijos ir sumažins neigiamą onkologinio gydymo poveikį;
• kasdieniniai pasivaikščiojimai gryname ore pripildys organizmą deguonimi;
• reikia taupyti jėgas, atlikti tik būtiniausius darbus gydymo metu;
• tinkama mityba.

Apetito sutrikimas

Apetito sutrikimas, svorio kritimas yra šalutinis poveikis, kuris ne tik paveikia fizinę būklę, bet ir slegia morališkai. Todėl būtina teisingai sudaryti dietą ir jos laikytis viso gydymo metu ir po jo. Svarbus dalykas yra pakankamo skysčių kiekio naudojimas, kuris normalizuos vandens balansą, išvengs išsekimo ir pagerins apetitą.

Bet koks šalutinis poveikis gali turėti įtakos apetito būklei, kai kurie pacientai apskritai atsisako valgyti, o kiti jaučia pasibjaurėjimą tam tikram maistui. Kad to išvengtumėte, kasdien reikia vartoti sveiką maistą, o vėliau stebėti pokyčius organizme, koreguoti mitybą ir susikurti ją patiems pagal savo būklės stebėjimus. Dažniausiai tai daro ne pats pacientas, o mitybos specialistas kartu su onkologu pagal vartojamus vaistus ir bendrą paciento būklę.

Gydymo metu ir po chemoterapijos kurso reikia valgyti tuo pačiu metu, kad organizmas priprastų ir nustatytu laiku neatmestų maisto. Taip pat geriau valgyti dažnai, bet mažomis porcijomis, o maistas turi būti įvairus, kaloringas, šviežias ir sveikas.

Turite vesti specialų maisto dienoraštį, kuriame nurodote visus maisto produktus ir jų kiekius, kurie suvartoti per dieną. Tai padės atsekti įvairius organizmo gedimus ir teisingai sukurti specialią nuolatinę dietą. Pažeidus būklę, įrašyta informacija padės nustatyti, kokius maisto produktus geriau neįtraukti į savo racioną.

Odos ir nagų spalva

Gydymas vaistais neigiamai veikia nagų ir odos būklę, po stiprių vaistų įvedimo kyla alerginių reakcijų rizika, tačiau tai yra mažiausia, kas gali nutikti organizme. Po gydymo labai dažnai pacientams atsiranda dilgėlinė, įvairūs bėrimai, pūlingos žaizdos ant kūno.

Oda išsausėja arba, priešingai, sustiprėja prakaitavimas, kai kurias kūno vietas pradeda niežėti ir tai gali sukelti odos dirginimą bei antrinę infekciją.

Odoje matomi visi vidaus organų procesai, o tai reiškia, kad bet kokį pažeidimą galima atpažinti pagal veido spalvos pasikeitimą, pūlinių buvimą ar kitas apraiškas ant odos.

atminties sutrikimas

Pacientams po chemoterapinio gydymo labai dažnai sutrinka atmintis ir mąstymo procesai. Taip yra dėl tam tikrų priešvėžinių vaistų neigiamo poveikio smegenų ląstelėms. Po gydymo pacientai sunkiai sprendžia įprastas užduotis, negali susiburti ir ilgai galvoti apie problemą. Šiuo atveju visos žinios išsaugomos, tačiau yra tam tikras slopinimas, nesugebėjimas greitai atkurti atsakymo. Tokiems pacientams labai sunku į ką nors susikaupti, pamiršta telefono numerius, vardus.

Atsiradus tokiems simptomams kaip nuolatinė melancholija, miglota sąmonė, sunkumas galvoje, sunku prisiminti, būtina apie tai informuoti gydantį gydytoją, kad būtų galima pakeisti gydymą.

Edema

Edema gali būti įvardijama kaip dažna vėžio gydymo pasekmė, kuri gali būti susijusi su limfos obstrukcija, kraujotakos sutrikimais ir sėsliu gyvenimo būdu. Kai kurioms vėžio formoms reikia chirurginiu būdu pašalinti ne tik patologinį židinį, bet ir regioninius limfmazgius. Pašalinus mazgus, susidaro skysčio sąstingis, jis kaupiasi apatinėse galūnėse, rankose ir net plaučiuose.

Plaučių edema laikoma pavojingiausia, nes iš jų skystis savaime neišsiskiria ir tai gali būti mirtina.

Edemos gydymas atliekamas chirurginiu būdu – atliekamas limfodrenažas. Preliminariai skiriami diuretikai, fizioterapiniai metodai, fizioterapijos pratimai, koreguojama mityba.

Kiekvienas šalutinis poveikis organizmo būklei paveikiamas nevienodai, vieni praeina be pėdsakų, kiti visam laikui pakeičia sveikatos būklę.

Įrašo navigacija

Palikite komentarą Atšaukti

Turite susisiekti su dermatologu ir chirurgu. Gydymo parinktys gali skirtis priklausomai nuo jūsų atvejo. Paprastai tokie bėrimai gydomi kauterizacija, chirurginiu pašalinimu arba spinduliuote. .

Vėžys – gydymas ir prevencija gali prireikti bet kokio dalyvavimo dėl WP Super Cache

Chemoterapijos rūšys

1. 2. Klasifikacija
2. 3. Kaip skiriami chemoterapiniai vaistai?
3. 4. Kaip parenkamos dozės?

Kas yra chemoterapija? Kaip tai veikia? Pagrindinės chemoterapijos rūšys. Šalutinis poveikis ir kovos su jais būdai. Kaip vyksta gydymo kursai? Kas yra ciklai?

Chemoterapija kartu su chirurgija ir spinduline terapija yra vienas iš trijų klasikinių vėžio gydymo būdų.

Kaip veikia chemoterapiniai vaistai?

Vėžio ląstelės skiriasi nuo sveikų ląstelių gebėjimu nekontroliuojamai dalytis. Yra įvairių chemoterapinių vaistų grupių, turinčių skirtingą veikimo mechanizmą, tačiau jų darbo esmė visada susiveda į tai, kad jie veikia greitai besidauginančias ląsteles – ne tik vėžines, bet ir sveikas, todėl chemoterapijai dažnai būdingas rimtas šalutinis poveikis. .

Visi chemoterapiniai vaistai skirstomi į dvi dideles grupes. Citostatinis (citostatinis) stabdo ląstelių dalijimąsi. Vėžio ląstelės negali daugintis, jos paleidžia užprogramuotos ląstelių mirties mechanizmą – apoptozę. Citotoksiniai vaistai tiesiogiai sukelia naviko ląstelių mirtį.

Chemoterapiją skiria onkologas arba aukštesnės kvalifikacijos gydytojas – chemoterapeutas. Vaistų pasirinkimas priklauso nuo kelių veiksnių:

• Vėžio tipas ir jo molekulinės genetinės savybės. Skirtingi navikai yra jautrūs skirtingiems vaistams.
• Vėžio stadija.
• Gydymo tipai, kurie buvo naudojami anksčiau.
• Amžius ir bendra paciento sveikatos būklė.
• Gretutinių ligų buvimas.

Galima skirti monoterapiją vienu vaistu, tačiau geriausias efektas dažniausiai pasiekiamas, kai pacientas gauna skirtingų veikimo mechanizmų chemoterapinių vaistų derinį. Dažnai chemoterapija derinama su kitais gydymo būdais.

klasifikacija

Yra šie pagrindiniai chemoterapijos tipai:

• Neoadjuvantas. Atlikta prieš operaciją. Šiuo atveju pagrindinis jo tikslas – sumažinti naviko dydį, kad chirurgui būtų lengviau jį pašalinti.
• Adjuvantas. Jis atliekamas po chirurginio gydymo. Auglys buvo pašalintas, tačiau vėžio ląstelės galėjo likti paciento kūne. Chemoterapija padeda juos sunaikinti ir išvengti pasikartojimo.
• kaip pagrindinis gydymas. Chemoterapija gali tapti pagrindiniu vėžio gydymo būdu, kai operacija yra kontraindikuotina arba neveiksminga (pažengusios stadijos).
• Chemoradiacinė terapija. Terminas, reiškiantis chemoterapijos ir spindulinės terapijos derinį. Tai padidina efektyvumą, tačiau padidina šalutinio poveikio riziką.
• Chemoembolizacija. Specifinis gydymo būdas, kai embolizuojantis vaistas suleidžiamas į naviką maitinančią arteriją kartu su chemoterapiniu vaistu. Embolizuojančio vaisto dalelės blokuoja kraujagyslių spindį, atima iš auglio deguonį ir maistines medžiagas, o chemoterapinis vaistas atakuoja vėžines ląsteles.

Chemoterapija taikoma tiek radikaliam (visiškai sunaikinti naviką ir pasiekti remisiją), tiek paliatyviam (naviko dydžio mažinimas, simptomų valdymas, paciento gyvenimo pailginimas) gydymui.

Kaip skiriami chemoterapiniai vaistai?

Dažniausiai chemoterapiniai vaistai įvedami tirpalų pavidalu į veną, per adatą, kateterį ar implantuojamą prievadų sistemą. Kartais jie vartojami tablečių pavidalu. Tokia chemoterapija vadinama sistemine, nes vaistas patenka į sisteminę kraujotaką ir pasiskirsto visame kūne.

Kai kuriais atvejais atliekama vietinė chemoterapija: vaistas švirkščiamas tiesiai į vietą, kurioje yra navikas:

• Intraarterialiai – į naviką maitinančią arteriją.
• į pilvo ertmę.
• į pleuros ertmę.
• Po galvos ir nugaros smegenų membranomis.
• Smegenų skilveliuose.
• Į šlapimo pūslę.
• Yra preparatai, skirti įtrinti į odą.

Vietinis vaisto vartojimas padeda išvengti jo poveikio sveikiems organams ir išvengti rimto šalutinio poveikio.

Kaip parenkamos dozės?

Teisingas chemoterapinių vaistų dozių parinkimas yra atsakinga užduotis. Jei dozė yra per maža, tai sumažins sėkmingo gydymo tikimybę, o jei ji bus per didelė, labai padidės sunkaus šalutinio poveikio rizika. Koridorius tarp veiksmingumo ir saugumo, kuriame chemoterapeutas turi manevruoti, dažnai yra labai siauras.

Yra du pagrindiniai chemoterapinių vaistų dozių apskaičiavimo metodai: pagal paciento svorį ir jo kūno plotą. Tam tikroms vėžiu sergančių pacientų grupėms dozės turi būti parenkamos individualiai:

• Pagyvenę žmonės.
• Pacientai, kurie maitinasi netinkamai, yra išsekę.
• Pacientai, turintys antsvorio arba nutukę.
• Pacientai, kurie turi gretutinių sveikatos problemų ir, be chemoterapijos, yra priversti vartoti kitus vaistus.
• Žmonės, kenčiantys nuo anemijos, imunodeficito, kraujavimo sutrikimų, inkstų ir kepenų ligų.
• Vaikai.
• Pacientai, kuriems chemoterapija derinama su spinduline terapija.

Kiek laiko trunka gydymo kursas?

Sunku duoti konkretų atsakymą į šį klausimą. Tai yra individualu. Kursų trukmė gali skirtis. Kai kuriems pacientams reikia tik vieno gydymo kurso, o kitiems - kelių. Pirmiausia tai lemia vėžio tipas ir stadija, jo molekulinės genetinės savybės, bendra paciento sveikatos būklė, chemoterapinių vaistų tipai, kuriuos nuspręsta vartoti, chemoterapijos protokolai.

Kas yra chemoterapijos ciklai?

Kadangi chemoterapiniai vaistai beatodairiškai atakuoja visas greitai besidauginančias ląsteles, jie visi yra vienaip ar kitaip toksiški organizmui. Todėl jų negalima vartoti nepertraukiamai ilgą laiką. Kad organizmas atsigautų, reikia pertraukos.

Chemoterapija atliekama ciklais. Vaistas vartojamas vieną kartą, kelias dienas iš eilės arba kelias dienas kas antrą dieną, po to daroma pertrauka. Ciklo laikas skiriasi. Paprastai jis matuojamas savaitėmis ir yra 7, 14, 21, 28 dienos.

Gydymo kursas gali apimti kelis ciklus. Gydytojas parenka optimalų vaistų vartojimo grafiką, kuris, viena vertus, padeda pasiekti maksimalų efektyvumą, tuo pačiu suteikia minimalią šalutinio poveikio riziką.

Kas yra chemoterapijos protokolai?

Teisingas chemoterapinių vaistų, jų derinių ir dozių parinkimas – nelengva užduotis. Norint ją efektyviai išspręsti, neužtenka vieno gydytojo patirties. Visame pasaulyje buvo atlikta daugybė tyrimų, kuriuose dalyvavo tūkstančiai pacientų, ir jų rezultatai buvo chemoterapijos protokolų pagrindas. Šiuose dokumentuose išsamiai aprašomi visi chemoterapijos skyrimo skirtingų tipų ir stadijų vėžio atveju niuansai.

Įvairiose šalyse gydytojai gali vadovautis skirtingais chemoterapijos protokolais. Kai kurios iš jų yra visiškai ar iš dalies pasenusios, kitose atsižvelgiama į moderniausius pasiekimus onkologijos srityje.

Žinoma, klasikinis medicinos principas – „gydyk ligonį, o ne ligą“ – niekur nedingsta. Dirbdamas pagal tam tikrą protokolą, gydytojas visada turi atsižvelgti į individualias paciento savybes. Šis vėžio gydymas vadinamas individualizuotu.

Kokį šalutinį poveikį turi chemoterapiniai vaistai?

Dėl to, kad chemoterapiniai vaistai atakuoja ne tik naviko ląsteles, bet ir aktyviai dauginasi sveikas ląsteles, jie turi daugybę šalutinių poveikių. Pacientas gali patirti:

• Skausmas įvairiose kūno vietose.
• Pykinimas ir vėmimas.
• Plaukų slinkimas, nagų pasikeitimas.
• Apetito praradimas ir skonio iškrypimas.
• Viduriavimas ar vidurių užkietėjimas.
• Padidėjęs nuovargis.

Dėl chemoterapijos gali atsirasti pokyčių kraujyje: padidėti kraujavimas, mažakraujystė, sumažėti imunitetas, kartu didėja infekcinių komplikacijų rizika. Įvairūs chemoterapinių vaistų deriniai yra skirtingo laipsnio toksiški.

Ar galite valdyti šalutinį chemoterapijos poveikį? Yra keletas veiksmingų būdų:

• Visų pirma, gydytojas pateiks keletą rekomendacijų dėl gyvenimo būdo ir mitybos.
• Plaukų ir nagų apsaugai vaisto vartojimo metu naudojami aušinimo dangteliai, specialūs šaldymo maišeliai rankoms ir kojoms.
• Palaikomoji terapija padeda susidoroti su nemaloniais simptomais ir patogiau ištverti chemoterapiją.
• Jeigu šios priemonės nepadeda, reikia mažinti chemoterapinių vaistų dozes, pakeisti juos saugesniais. Tai gali neigiamai paveikti gydymo veiksmingumą.

1. 1. Kaip veikia chemoterapiniai vaistai?
2. 2. Klasifikacija
3. 3. Kaip skiriami chemoterapiniai vaistai?
4. 4. Kaip parenkamos dozės?
5. 5. Kiek trunka gydymo kursas?
6. 6. Kas yra chemoterapijos ciklai?
7. 7. Kas yra chemoterapijos protokolai?
8. 8. Kokį šalutinį poveikį turi chemoterapiniai vaistai?

Naujausios naujienos

Gaukite nemokamą konsultaciją

Mielai atsakysime į visus jūsų klausimus ir patarsime, ką daryti konkrečioje situacijoje.

Darbo laikas – visą parą

Chemoradioterapijos šalutinio poveikio koregavimo metodas

Išradimas yra susijęs su medicina, ypač su onkologija, ir yra susijęs su chemoradioterapijos sukeltos hematopoetinės depresijos korekcija. Tam siūloma naudoti 0 mg natrio nukleospermatą, gautą iš eršketų pieno. 2 w.p. f-ly, 2 ill., 6 tab.

MEDŽIAGA: išradimas yra susijęs su medicina, būtent su onkologija, ir yra susijęs su chemoradioterapijos šalutinio poveikio onkologiniams ligoniams korekcijos metodais.

Viena pavojingiausių chemoterapijos komplikacijų – kraujodaros slopinimas, atsirandantis skiriant net gydomąsias citostatikų dozes. Dėl šios komplikacijos ne tik neįmanoma tęsti adekvataus chemoterapijos kurso, bet ir didėja rizika susirgti bakterinėmis infekcijomis, o kartais baigiasi mirtimi.

Šalutinio chemoterapijos poveikio koregavimo būdų arsenalas yra gana įvairus. Jiems naudojami kaulų čiulpų transplantacija, leukomos įvedimas, kolonijas stimuliuojantys faktoriai, taip pat farmakologiniai preparatai – pentoksilas, zimozanas, įvairių grupių vitaminai. Tačiau kaulų čiulpų transplantacija yra susijusi su papildoma traumine intervencija, o leukozės įvedimas gali sukelti imuninį konfliktą. Tuo pačiu metu vaistų terapija nėra pakankamai veiksminga.

Žinomas chemoradioterapijos šalutinio poveikio koregavimo metodas, įskaitant natrio nukleinato (mielių hidrolizės būdu gautų nukleorūgščių druskos) įvedimą į raumenis 2–5% 5–10 ml tirpalo pavidalu 1–2 kartus per dieną. 10 ar daugiau dienų. Tačiau natrio nukleinato injekcijos yra itin skausmingos, o veiksmingumas mažas. Tuo pačiu metu daugybė dezoksiribonukleino rūgšties ir jos druskų tyrimų šia kryptimi vis dar yra ikiklinikinio lygio.

Išradimo esmė slypi tame, kad aprašytame metode natrio preparatas nukleospermatas naudojamas mg dozėmis. Prieš vartojimą vaistas pašildomas iki 37 o C ir įšvirkščiamas po oda, lėtai, o esant "ūmiai" leukopenijai, vaistas skiriamas nuo antrosios įsotinamosios citostatikų dozės vartojimo dienos, pavyzdžiui, pagal CAM schemą, o administravimas atliekamas per 1-10 dienų.

Esant „lėtinei“ leukopenijai, vaistas skiriamas po chemoterapijos kurso, vieną kartą arba per 3-8 dienas.

Natrio nukleospermatas yra eršketų spermatozoidų dezoksiribonukleino ir ribonukleino rūgščių polichlorido darinių natrio druskų mišinys, kuriame nukleino rūgščių kiekis Na-DNR yra nuo 90 iki 105%, o azoto ir fosforo santykis yra nuo 1,3 iki 1,8 ir 1,8 DNR.

„Lėtinė“ leukopenija reiškia įvairių veiksnių (chemoterapijos, spindulinės terapijos, chemoradioterapijos) sukeltą leukopeniją, kuri paciento organizme trunka savaites be tendencijos savaime pasveikti.

„Ūminė“ leukopenija reiškia leukopeniją, kurią sukelia įsotinamosios citostatikų dozės, su žinomais gilios leukopenijos išsivystymo ir atsigavimo laikotarpiais.

Išradimo esmei atskleisti pateikiami natrio nukleospermato klinikinių tyrimų rezultatai vėžiu sergantiems pacientams, kuriems pasireiškė šalutinis chemoradioterapijos poveikis. Tyrimai buvo atlikti Rusijos medicinos mokslų akademijos Onkologijos centre, Herzen, NII DIKh ir kt. Iš viso tirtas 71 pacientas su skirtingos lokalizacijos navikais (plaučių vėžiu, krūties vėžiu, memfosarkoma, neuroblastoma).

1. Nukleospermato natrio tyrimas pacientams, sergantiems lėtine leukopenija.

Tyrimo grupėje buvo pacientai su skirtingos lokalizacijos navikais, kuriems išsivystė lėtinė leukopenija. Iki planuojamo kito gydymo kurso leukocitų kiekis kraujyje buvo mažesnis nei 2000 1 mm 3 kraujo. Prieš pradedant duoti natrio nukleospermato, buvo atlikti du pakartotiniai kraujo tyrimai ir, jei leukocitų skaičius išliko mažesnis nei 2000, vaistas buvo skiriamas tą pačią dieną.

Natrio nukleospermatas buvo vartojamas vieną kartą 75 mg (5 ml 1,5% tirpalo) arba vienkartine 150 mg (10 ml 1,5% tirpalo) doze vieną kartą arba per 3–8 dienas. Prieš vartojimą buteliukas su vaistiniu preparatu buvo pašildomas iki 37 o C, po to buteliuko turinys pacientams po oda 1 min.

Vaisto veiksmingumas buvo vertinamas tiriant kraują (leukocitus) 1, 3, 5 ir 7 dieną, o mielogramas – 6-7 dieną po vaisto vartojimo.

Tiriamuoju laikotarpiu pacientai negavo papildomų hemostimuliatorių, vitaminų, kortikosteroidų, kraujo perpylimų.

Tyrimų rezultatai parodė, kad naudojant natrio nukleospermatą, 87% pacientų pavyko atkurti periferinio kraujo leukocitų skaičių iki 3000 ir daugiau. Leukocitų skaičiaus atkūrimas buvo stebimas vidutiniškai 6,3 dienos. Būdinga tai, kad leukocitų skaičiaus padidėjimą periferiniame kraujyje lydėjo mielokariocitų kiekio padidėjimas kaulų čiulpų taške vidutiniškai 3,7 karto. Visais atvejais, suleidus vaistą nurodytu būdu, chemoterapija buvo tęsiama planuotomis dozėmis. Visais atvejais chemoterapijos metu tolesnis leukocitų skaičiaus sumažėjimas nepasireiškė.

Natrio nukleospermato vartojimo veiksmingumas pacientams, sergantiems lėtine leukopenija, parodytas lentelėje. vienas.

Iš pateiktos lentelės. Iš 1 lentelės matyti, kad vaisto vartojimas ir vieną kartą, ir 3-8 dnmg sukelia reikšmingą leukostimuliacinį poveikį vėžiu sergantiems pacientams.

2. Nukleospermato natrio tyrimas pacientams, sergantiems ūmine leukopenija.

Į tyrimo grupę buvo įtraukti pacientai, sergantys „ūmia“ leukopenija, kuriems buvo skirta kombinuota chemoterapija atvirkštiniu režimu pagal smulkialąstelinio plaučių vėžio CAM schemą. Prieš pradedant gydymą, pacientams buvo atliktas pilnas klinikinis tyrimas (plaučių rentgenas, kepenų, antinksčių, smegenų, skeleto skenavimas, biocheminis kraujo tyrimas, mielograma).

Pacientai, kuriems pirmąją gydymo dieną buvo morfologiškai įrodyta lokalizuota SCLC, buvo skirta: ciklofosfamido 1,5 g/m 2 IV; adriamicinas 60 mg/m 2 IV; metotreksatas 30 mg/m 2 IV.

Nuo antrosios gydymo dienos pacientams po oda buvo švirkščiama vienkartinė 75 mg (5 ml 1,5 % tirpalo) arba 150 mg (10 ml 1,5 % tirpalo) natrio nukleospermato dozė. Prieš vartojimą buteliukas su vaistu buvo pašildomas iki 37 o C, po to buteliuko turinys pacientams po oda buvo sušvirkštas lėtai per 1 min. Vaisto įvedimas tęsiamas 5 ar 10 dienų.

Kraujo tyrimai buvo atliekami kasdien nuo 2 iki 20 dienų; buvo atlikta kontrolinė mielograma. Tyrimo laikotarpiu pacientai negavo kitų hemostimuliatorių, vitaminų, kortikosteroidų, nebuvo perpilta kraujo.

Tyrimo rezultatas buvo toks.

Iš 14 pacientų, vartojusių natrio nukleospermatu 5 ar 10 dienų, 5 pacientams (12 chemoterapijos kursų) buvo skirta vienkartinė 75 mg vaisto dozė, 9 pacientams – vienkartinė 150 mg dozė (22 kursai). terapijos). Rezultatai pateikti lentelėje. 2. Kaip matyti iš lentelės, 3 laipsnio leukopenija nustatyta 41 (45%) pacientui, o 4 laipsnio – 58 (27%) pacientams. Vaisto vartojimas leido atlikti chemoterapiją be leukopenijos arba šiek tiek sumažėjus leukocitų skaičiui iki 1–2 laipsnio 20 (36%) pacientų. Palyginus natrio nukleospermato veiksmingumą, priklausomai nuo vienkartinės dozės dydžio, nustatyta, kad vartojant 150 mg dozę šiek tiek padidėja hemostimuliuojantis poveikis (1 pav.). Gilioji leukopenija (4 laipsnio) pasireiškė vartojant 75 mg dozę 58 % pacientų, o vartojant 150 mg dozę – tik 27 % (skirtumai statistiškai nereikšmingi).

14 pacientų, sergančių SCLC, kraujo parametrų atsistatymo terminai pateikti lentelėje. 3. Pacientams, vartojusiems vieną 75 mg natrio nukleospermato dozę, vidutinis leukocitų atsistatymo laikas, skaičiuojant nuo vaisto vartojimo pradžios, svyravo nuo 17,2 d. 1 kurso iki 15 dienų 2 ir 3 kursų. Pacientams, kurie vartojo vienkartinę 150 mg dozę, šie skaičiai buvo atitinkamai 15,8–16,3–11,0 dienų. Vidutinis leukocitų atsigavimo laikas, skaičiuojant nuo vaisto vartojimo nurodytomis dozėmis kurso pabaigos, buvo 7,3 dienos I kurso metu iki 5,8 - 6,0 we kursų. Leukocitų atsistatymo sumažėjimas 3 kursu, matyt, yra susijęs su vaisto kaupimu arba jo kumuliaciniu poveikiu kaulų čiulpams.

Iš 14 pacientų 12 pacientų buvo nustatyta laipsnio leukopenija, tik 1 buvo 4-ojo laipsnio leukopenija. 3 laipsnio leukopenijos trukmė pacientams, kurie 10 dienų vartojo vieną 150 mg natrio nukleospermato dozę, sumažėjo nuo 1-ojo kurso dienų iki 2-ojo kurso dienų (2 pav.). Tas pats rodiklis, gautas 19 pacientų, gydytų GM-CSF, grupėje (ONC Chemoterapijos skyriaus duomenys, 1993 m.) buvo dienos.

Fig. 2 parodytas vidutinis leukocitų ir neutrofilų skaičius pacientų, sergančių SCLC, periferiniame kraujyje pusiau logaritminėje koordinačių sistemoje. Kreivės, rodančios kraujodaros parametrus natrio nukleospermato vartojimo fone, lyginamos su neutrofilų skaičiumi, apskaičiuotu pacientams, kurie negavo hemostimuliatorių po panašios intensyvios SCLC chemoterapijos („placebo“, n-108, Crowford ir kt., 1991). . Galima pastebėti, kad vartojant natrio nukleospermatą, dėl neutrofilų atsiranda leukocitų stimuliacija, o tai nepastebėta placebo grupėje. Stimuliacija išreiškiama leuko- ir neutropenijos gylio sumažėjimu 2–2,5 karto; leukopenijos ir 4 laipsnio neutropenijos nebuvimas; 3 laipsnio neutropenijos trukmės sutrumpinimas nuo 7 iki 5 dienų.

Lentelėje. 4 paveiksle parodytas lyginamasis kraujodaros atkūrimo aprašymas pacientams, kuriems taikoma intensyvi chemoterapija, nenaudojant hemostimuliatorių (placebo) su natrio nukleospermatu ir G-CSF. Kaip matyti iš aukščiau pateiktų duomenų, placebo grupėje 3 laipsnio neutropenija truko nuo 7 iki 11 dienų, o vartojant nukleospermatą, ji sumažėjo dienomis, o su G-CSF - dienomis. 4 laipsnio neutropenija truko dienas placebo grupėje, 1 dieną natrio nukleospermato grupėje ir 2 dienas G-CSF grupėje. Didžiausia neutropenija placebo grupėje siekė 100 ląstelių su natrio branduolio spermos ląstelėmis ir G-CSF ląstelėmis. Didžiausios neutropenijos pasireiškimo laikas visose palyginamose grupėse buvo toks pat ir buvo lygus 10 dienų. Pirmoji neutrofilų atsigavimo diena iki 1000 ląstelių buvo atitinkamai ir iki 2000 ląstelių.

Analizuojant natrio nukleospermato veiksmingumą pacientams po 1-ojo chemoterapijos kurso, buvo pažymėti šie rezultatai (5 lentelė). Pacientų, kuriems leukocitų skaičius siekė 3000 ląstelių, o neutrofilų – 2000 ląstelių per dieną, buvo 11 žmonių (85%). 2-ąjį gydymo kursą tą dieną galėjo atlikti 8 asmenys (62 proc.).

9 pacientų mielogramų tyrimas parodė (6 lentelė), kad visų pacientų kaulų čiulpų kraujodaros rodikliai iki chemoterapijos pradžios buvo normos ribose. Po chemoterapijos natrio nukleospermatų fone 6 pacientams „mielokariocitų dėl mielocitų ir promielocitų sumažėjo %, o trims pacientams per dieną reikšmingai padaugėjo jaunų granulocitopoezės formų (promielocitų ir mielocitų) ir atitinkamas neutrofilų brendimo indekso padidėjimas nuo 0,8 iki 5,7 – 18,0. Santykinis limfocitų skaičius padidėjo %, o eritroidinių ląstelių skaičius nepakito.

Akivaizdu, kad natrio nukleospermato vartojimas 14 pacientų, sergančių SCLC intensyvios chemoterapijos fone, leido sumažinti leuko- ir neutropenijos gylį, sutrumpinti jų trukmę, atlikti chemoterapiją be septinių komplikacijų, o 63 proc. pacientų pradėti kartotinius chemoterapijos kursus su dienų intervalais.

Taigi klinikinis natrio nukleospermato tyrimas vėžiu sergantiems pacientams leido padaryti tokias išvadas.

1. Natrio nukleospermatas pacientams, sergantiems lėtine leukopenija, atkuria periferinio kraujo leukocitų sudėtį (87% efektyvumas).

2. Lygiagrečiai didėja mielokariocitų skaičius kaulų čiulpų taškinėje dalyje (3,7 karto).

3. Natrio nukleospermato naudojimas leidžia ne tik atkurti kraujodarą, bet ir tęsti chemoterapiją pagal planą.

4. Natrio nukleospermato vartojimas pacientams, sergantiems ūmine leukopenija intensyvios chemoterapijos fone, turi hemostimuliuojantį poveikį ir padeda išvengti gilios leukopenijos ir neutropenijos bei susijusių septinių būklių išsivystymo.

Hemostimuliuojantis natrio nukleospermato poveikis yra susijęs su granulocitopoezės (promielocitų ir mielocitų) stimuliavimu, kuris pasireiškia neutrofilų brendimo indekso padidėjimu daugiau nei 7 kartus.

Išradimo esmę iliustruojantis pavyzdys.

Sergantis Bykovas I.A., gimęs 1939 m Ambulatorinė kortelė N 94/5157.

Diagnozė: visų grupių periferinių limfmazgių limfosarkoma, retroperitoniniai kepenų limfmazgiai, blužnis su leukemizacija pagal prolimfocitinės leukemijos tipą, IV Ast.

Histologinė išvada: N 225/94, 1994-01-13, Limfosarkoma iš prolimfocitų tipo ląstelių. 16.03.terapijos kursas pagal CVPP režimą (leukeranas 10 mg per. os, vinblastinas 10 mg į veną 1,8 d., natulanas 150 mg per parą, prednizolonas 60 mg per parą).

2-asis chemoterapijos kursas nepradėtas dėl leukopenijos 01/IV, 04/IV.

1994 m. balandžio 4 d. pagal tyrimo protokolą buvo įvestas natrio nukleospermatas.

Kraujo tyrimo rezultatai: 06.04 trombocitai, 08.04 trombocitai.

Taigi, deklaruojamas chemoterapijos šalutinio poveikio koregavimo metodas turi tokius privalumus, lyginant su žinomais.

1. Ūminės ir lėtinės leukopenijos atveju veiksmingai atkuriama periferinio kraujo leukocitų sudėtis.

2. Stimuliuoja kaulų čiulpų hematopoezę.

3. Leidžia tęsti tinkamą chemoterapiją pagal planą.

4. Sumažina infekcinių komplikacijų riziką ir dažnį.

5. Neturi neigiamo poveikio organizmui.

Visa tai, kas išdėstyta pirmiau, rodo galimybę plačiai taikyti deklaruojamą metodą klinikinėje praktikoje.

Literatūra 1. Belous A.M. Egzogeninės nukleorūgštys ir atsigavimo procesai.-M.: Medicina, 1974, p..

2. Gershanovičius M. L. Piktybinių navikų chemoterapijos ir hormonų terapijos komplikacijos.-M .: Medicina 1974, p.

3. Loginov A.S. Nukleino rūgščių preparatų reparatyvinis poveikis esant eksperimentinei skrandžio opai. Bull. exp. biol. ir medicinos, N 7, 1991.

4. Maškovskis M.D. Vaistai.-M.: Medicina, t.2, 1985.

5. Rychnev V.E. Nukleino rūgštys ir jų terapinis pritaikymas. Medicinos verslas, N 8, 1981, p.

6. Slinchak S.M. Onkologija. - Kijevas, Viščios mokykla, 1989, p.

7. Bregni M, S. Siena Proveržis citokinų terapijoje: GM-CSF apžvalga. Karališkoji medicinos paslaugų draugijos tarptautinio kongreso ir simpoziumo serija, 1992, N 170, p. 16.

8 P. Gupta ir kt. Kaulų čiulpų transplantacija, 1992, N 9, p.

9. P. Riikonen, V. Saarinen. Medicinos ir vaikų onkologija, 1992, N 20, p.

1. Cheminės spinduliuotės terapijos sukeltos kraujavimo depresijos koregavimo metodas, įskaitant nukleorūgščių darinių, gautų iš eršketų pieno, injekciją, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad naudojamas natrio nukleospermato preparatas, kuris yra dezoksiribonukleino ir ribonukleino rūgščių polichlorido darinių natrio druskų mišinys. su nukleorūgščių kiekiu, išreikštu Na-DNR%, kai azoto ir fosforo santykis yra nuo 1,3 iki 1,8 ir 1,8, MM000 D, 0 mg dozėmis, o vaistas prieš vartojimą kaitinamas, o įvedimas atliekami lėtai po oda.

2. Būdas pagal 1 punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad esant ūminei leukopenijai, vaistas yra skiriamas nuo antros citostatikų vartojimo dienos pagal CAM schemą per dieną.

3. Būdas pagal 2 p., b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad lėtinės leukopenijos atveju įvedimas atliekamas po chemoterapijos kurso vieną kartą arba per dieną.